背景及概述

異吲哚啉-1-酮及其衍生物是一種常見的有機(jī)分子骨架，它存在于多種天然產(chǎn)物和醫(yī)藥分子中，具有極高的生物活性。6-硝基異吲哚啉-1-酮英文別名：6-nitro-2,3-dihydroisoindol-1-one，CAS號：110568-64-4，分子式：C8H6N2O3，分子量：178.145。

制備

目前合成異吲哚啉-1-酮化合物的報道多是采用Wittig反應(yīng)、過渡金屬鈀／銅催化的多米諾型反應(yīng)、光催化脫羧以及多組分反應(yīng)。然而這些反應(yīng)需要預(yù)先制備特殊的反應(yīng)底物、使用昂貴的過渡金屬和配體且底物適用性差等缺點，苛刻的反應(yīng)條件限制了工業(yè)應(yīng)用的價值。隨著對異吲哚啉-1-酮化合物性質(zhì)的不斷研究，未來對其需求也會與日俱增 。傳統(tǒng)合成異吲哚啉-1-酮及其衍生物的方法已經(jīng)不能滿足這種需求 。本文首次報道了銅催化鄰溴苯胺和碘甲烷的串聯(lián)反應(yīng)一鍋法合成6-硝基異吲哚啉-1-酮，與其他方法相比，該方法使用廉價金屬銅作為催化劑、反應(yīng)底物易得且一鍋法合成等優(yōu)點，是一種綠色、高效、低成本的合成路線，該實驗策略對今后的工業(yè)化生產(chǎn)具有一定長遠(yuǎn)的意義[1]。6-硝基-異吲哚啉-1-酮的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 6-硝基-異吲哚啉-1-酮的合成反應(yīng)式

實驗操作：

鄰溴苯腈的合成

在三口瓶中加入３-硝基苯腈、NBS、醋酸鈀、PSTA和二氯甲烷溶液，油浴加熱至70℃ 反應(yīng)12小時。反應(yīng)結(jié)束后冷卻至室溫，將有機(jī)溶劑經(jīng)旋轉(zhuǎn)儀蒸發(fā)除去，用硅膠柱層析分離（洗脫劑：Ｖ （乙酸乙酯）／ Ｖ（正己烷） ＝１∶５ ），合并有機(jī)相用無水硫酸鈉干燥后旋干得到白色固體。

6-硝基-異吲哚啉-1-酮的合成

在三口瓶中加入鄰溴苯腈、碘化亞銅、叔丁醇鉀。抽真空置換氮氣3次，在氮氣保護(hù)下加入精制的1，4-二氧六環(huán)溶劑、除氧水和碘甲烷，在100℃下反應(yīng)6小時。反應(yīng)結(jié)束后用硅膠作為固體相，Ｖ （石油醚）／ Ｖ （乙酸乙酯） ＝５∶１ 作為展開劑，之后用無水硫酸鈉干燥，旋干得6-硝基-異吲哚啉 －１-酮類產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

[1] WO2008/79836 A2, 2008 ;