背景及概述[1]
肼基甲酸芐酯是一種重要的有機(jī)中間體，可用于制備植物保護(hù)劑和轉(zhuǎn)氨酶抑制劑，在農(nóng)藥和醫(yī)藥合成中具有廣泛的用途。
制備[1-3]
報(bào)道一、
一種制備肼基甲酸芐酯的方法，包括如下步驟：
步：在反應(yīng)釜中加入二氯甲烷溶劑，然后加入水合肼攪拌至溶解，再加入催化劑，繼續(xù)攪拌至少5min；所述水合肼和溶劑按照重量比依次為1：6；催化劑為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸鋰、三乙胺、氫氧化鉀或氫氧化鈉中的一種；
第二步：在20±2℃下，將氯甲酸芐酯緩慢滴加至反應(yīng)釜中，滴加時(shí)間控制在10min，繼續(xù)保溫反應(yīng)2h；水合肼、催化劑以及氯甲酸芐酯按照摩爾量比依次為16：1：4；
第三步：將得到的反應(yīng)液通過分液裝置進(jìn)行保溫分水，分水后將水合肼回收套用，分水后得到的有機(jī)相備用；
第四步：將分水后得到的有機(jī)相，加入濃度為1mol/L鹽酸，進(jìn)行酸化精制；
第五步：將酸化精制后的溶液中加入碳酸鈉水溶液進(jìn)行中和；中和后的溶液進(jìn)行冷卻結(jié)晶離心，冷卻結(jié)晶的溫度為為0℃；濾液分液除去水，有機(jī)相回收套用，結(jié)晶的固體收集待用；
第六步：將收集的結(jié)晶固體用水重結(jié)晶，即得到肼基甲酸芐酯。
其中，水合肼的回收套用方法為：(a)將反應(yīng)后分液得到的水合肼負(fù)壓蒸餾，緩慢升溫，控制體系真空度為0.07～0.09MPa，蒸餾終點(diǎn)溫度為90℃，無餾分析出，收集餾分Ⅰ；(b) 將餾分Ⅰ于反應(yīng)瓶中加入其質(zhì)量0.05％～1％的鎳基催化劑，控制溫度30±10℃下反應(yīng)6～ 10h，過濾并收集鎳基催化劑，循環(huán)套用；(c)對過濾后的餾分Ⅰ體系繼續(xù)升溫，控制真空度≥0.095MPa，蒸餾終點(diǎn)溫度為120℃，無餾分析出，收集餾分Ⅱ，套用于肼基甲酸芐酯合成反應(yīng)中；餾分Ⅱ用于肼基甲酸芐酯合成時(shí)，需加入堿助劑，加入量為餾分Ⅱ質(zhì)量的13％～15％；堿助劑優(yōu)選為碳酸鉀。
報(bào)道二、
一種肼基甲酸芐酯的合成方法，包括如下步驟：
步驟一、將水合肼溶于甲苯中，再加入碳酸鉀后混合攪拌至少5min后，通入氦氣進(jìn)行排出空氣，在之后的反應(yīng)過程在惰性氣體的保護(hù)下進(jìn)行反應(yīng)，其中水合肼和溶劑按照重量比依次為1：6；
步驟二、將氯甲酸芐酯滴加至步驟一中的反應(yīng)容器中，滴加溫度為20℃，滴加時(shí)間為15min，滴加完成后在溫度為-20℃下恒溫反應(yīng)至少2h后，升溫至80℃反應(yīng)至少30min，降溫至80℃以下后靜置至少30min，常壓過濾得到濾液，采用甲苯洗滌濾渣2次，將濾液和洗滌液合并后減壓蒸餾除去溶劑，減壓蒸餾的溫度為40℃，減壓蒸餾的壓力為0.05MPa，其中水合肼、催化劑以及氯甲酸芐酯按照摩爾量比依次為2.0：0.20：1.0；
步驟三、將減壓蒸餾后的殘留物加入純化水中超聲至少5min，超聲溫度為30℃，超聲頻率為25kHz，置于冰鹽浴中靜置至少30min后，冰鹽浴的溫度為-15～0℃，分離除去上清液，再加入甲醇溶解后，揮發(fā)甲醇至盡，甲醇的發(fā)揮溫度為65～67℃，即得純品肼基甲酸芐酯。
報(bào)道三、
在裝有攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝器的500ml四口玻璃瓶中，加入54.5g(0.6mol)碳 酸二甲酯，攪拌冷卻到10℃，滴加37.5g(0.6mol)80％的水合肼溶液，0.5h滴加完畢， 然后升溫到70℃，在70～75℃之間回流反應(yīng)3小時(shí)，再加入196.4g(1.8mol)苯甲醇和 1.25g氫氧化鈉，調(diào)節(jié)反應(yīng)釜真空度到0.05～0.08MPa之間，升溫到80℃，在80～90℃之 間反應(yīng)2h，再升溫到100℃脫盡低沸物，然后在溫度110～150℃、真空度0.09MPa下回 收苯甲醇119g，加入60g水，結(jié)晶，過濾，濾餅溶解在150ml甲苯中，再結(jié)晶、過濾、干 燥，得肼基甲酸芐酯成品71.5g，含量98.5％，收率(以碳酸二甲酯計(jì))70.6％。
參考文獻(xiàn)
[1] [中國發(fā)明] CN202110346458.2 一種制備肼基甲酸芐酯方法
[2] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN201811472403.0 一種肼基甲酸芐酯的合成方法
[3] [中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)] CN200810031026.7 肼基甲酸芐酯的合成方法