背景及概述

2,3-二氯茴香醚，CAS號1984-59-4，分子式C?H?Cl?O，相對分子質(zhì)量177.03，屬二氯取代芳香醚類精細(xì)有機(jī)中間體，苯環(huán)鄰位連續(xù)兩個氯原子搭配甲氧基取代，特殊取代構(gòu)型使其在香料合成、醫(yī)藥化工、有機(jī)分析萃取領(lǐng)域擁有獨(dú)特應(yīng)用價值。

特性

常溫下2,3-二氯茴香醚為無色至淺淡黃色透明油狀液體，帶有微弱特征芳香氣味，難溶于水，可與乙醇、甲苯、二氯甲烷、乙酸乙酯等有機(jī)溶劑任意混溶，分子結(jié)構(gòu)中甲氧基為供電子基團(tuán)，2、3位雙氯具備吸電子與空間位阻雙重作用，調(diào)控苯環(huán)電子云分布，定向限定親電取代反應(yīng)位點(diǎn)，大幅提升下游合成反應(yīng)選擇性，減少同分異構(gòu)體雜質(zhì)生成，是區(qū)別于其他二氯茴香醚的核心優(yōu)勢。

工業(yè)制備

以鄰苯二酚為起始原料，先甲基化生成鄰甲氧基苯酚，再經(jīng)低溫選擇性氯化得到2,3-二氯茴香醚粗品，后續(xù)通過減壓精餾去除單氯、多氯副產(chǎn)物，精制后純度可達(dá)99%以上；實(shí)驗(yàn)室小量合成可采用1,2,3-三氯苯與硫酸二甲酯在堿性體系下甲基化反應(yīng)[1]，工藝溫和，操作簡便。全程需控溫避免過度氯化，氯化尾氣配套堿液吸收裝置，實(shí)現(xiàn)清潔化生產(chǎn)。

圖1 2,3-二氯茴香醚的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

2,3-二氯茴香醚作為抗真菌、抗炎類藥物關(guān)鍵合成骨架，苯環(huán)雙氯甲氧基結(jié)構(gòu)能增強(qiáng)藥物脂溶性，提升細(xì)胞膜穿透能力，修飾后藥物抑菌活性顯著提升，廣泛用于外用皮膚抗感染原料藥研發(fā)；同時可參與中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)類新藥的先導(dǎo)化合物合成。其次用于高端香料與香精調(diào)配，經(jīng)硝化、還原重氮化衍生后可制備花香、木香類香料單體，留香持久，穩(wěn)定性強(qiáng)，適配日化香水、洗護(hù)香精體系。2,3-二氯茴香醚用作有機(jī)合成萃取溶劑與氣相色譜標(biāo)準(zhǔn)品，對酚類、芳香胺類物質(zhì)萃取效率高，且自身雜質(zhì)少，常作為檢測土壤、水體中芳香污染物的參比標(biāo)樣。

參考文獻(xiàn)

[1]Journal of Organic Chemistry, , vol. 50, # 20 p. 3717 - 3721