非霍奇金淋巴瘤（NHL）是成人中最常見的血癌形式，NHL最常見于B細胞，B細胞是負責產(chǎn)生抗體的免疫細胞。美國國家癌癥研究所（NCI）資助了利妥昔單抗的開發(fā)，利妥昔單抗是最早的單克隆抗體（針對一種特定蛋白質(zhì)的抗體）癌癥治療選擇之一，它在提高NHL患者的生存率方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

作用機制

利妥昔單抗是一種嵌合鼠/人的單克隆抗體，該抗體與縱貫細胞膜的CD20抗原特異性結(jié)合。此抗原位于前B和成熟B淋巴細胞，但在造血干細胞，后B細胞，正常血漿細胞，或其他正常組織中不存在。該抗原表達于95%以上的B淋巴細胞型的非何杰氏淋巴瘤。在與抗體結(jié)合后，CD20不被內(nèi)在化或從細胞膜上脫落。CD20不以游離抗原形式在血漿中循環(huán)，因此，也就不會與抗體競爭性結(jié)合。利妥昔單抗與B淋巴細胞上的CD20結(jié)合，并引發(fā)B細胞溶解的免疫反應(yīng)。細胞溶解的可能機制包括補體依賴性細胞毒性(CDC)和抗體依賴性細胞的細胞毒性(ADCC)。此外，體外研究證明，利妥昔單抗可使藥物抵抗性的人體淋巴細胞對一些化療藥的細胞毒性敏感?！?/p>

不良反應(yīng)

臨床試驗中觀察到以下副作用。這些病人大多數(shù)曾接受過多種治療而且預后較差，這里所列的副作用不一定與使用本藥治療有關(guān)。

滴注相關(guān)癥候首先表現(xiàn)為發(fā)熱和寒顫，主要發(fā)生在次滴注時，通常在2個小時內(nèi)。其他隨后的癥狀包括惡心，蕁麻疹/皮疹，疲勞，頭痛，瘙癢，支氣管痙攣/呼吸困難，舌或喉頭水腫（血管神經(jīng)性水腫），鼻炎，嘔吐，暫時性低血壓，潮紅，心律失常，腫瘤性疼痛。其次常見的是原有的心臟病，如心絞痛和充血性心力衰竭加重。用藥的不良反應(yīng)隨著滴注的繼續(xù)而減輕。

少數(shù)病人發(fā)生出血性副作用，常常是輕微和可逆性的。嚴重的血小板減少和中性粒細胞減少的發(fā)生率為1.8%，嚴重貧血的發(fā)生率為1.4%。

盡管本藥可誘發(fā)B淋巴細胞的清除，并與血清免疫蛋白減少有關(guān)，但在病人中，感染的發(fā)生率并不比預期的高，嚴重感染的發(fā)生明顯少于傳統(tǒng)化療。在治療期間及治療后1年內(nèi)，病人中的感染發(fā)生率分別為17%和12%，這些感染是常見的，非機會致病菌感染，而且是輕微的。

本藥單一治療在臨床上并未引起明顯的肝腎毒性，僅觀察到肝功能參數(shù)的輕微、暫時上升。發(fā)生1%以上的副反應(yīng)如下：

全身反應(yīng)：腹痛，背痛，胸痛，頸部痛，不適，腹脹，滴注部位疼痛。

心血管系統(tǒng)：高血壓，心動過緩，心動過速，體位性低血壓，血管擴張。

胃腸道：腹瀉，消化不良，厭食。

血液和淋巴系統(tǒng)：白細胞減少，淋巴結(jié)病。

代謝和營養(yǎng)紊亂：高血糖，周圍性水腫。LDH增高，水腫，體重減輕，面部水腫，低血鈣，尿酸升高。

肌肉骨骼系統(tǒng)：關(guān)節(jié)痛，肌痛，骨痛，張力過高。

神經(jīng)系統(tǒng)：眩暈，焦慮，抑郁，感覺異常，躁動，失眠，緊張，嗜睡，神經(jīng)炎。

呼吸道：咳嗽，哮喘，喉痙攣。

皮膚及附件：盜汗，出汗，皮膚干燥。

特殊感覺：淚腺分泌紊亂，耳痛，味覺障礙。

泌尿生殖系統(tǒng)：排尿困難，血尿。

其他的少于1%病人發(fā)生的嚴重副作用如下：凝血功能紊亂 ；肌酸磷酸激酶增加，高血鈣 ；自發(fā)性骨折 ；皮膚腫瘤復發(fā)。

禁忌癥:禁用于已知對該產(chǎn)品的任何成分及鼠蛋白高敏感的病人。哺乳期婦女、兒童。