3-溴-5-氟三氟甲苯，英文名為1-Bromo-3-fluoro-5-(trifluoromethyl)benzene，其分子式為C7H3BrF4，CAS號為130723-13-6，分子量為242.996，沸點(diǎn)為151.1±35.0度（一個(gè)大氣壓力下），密度為1.7，常溫常壓下呈無色或者淺黃色的液體。

圖1 3-溴-5-氟三氟甲苯的結(jié)構(gòu)式

合成方法

圖2 3-溴-5-氟三氟甲苯的合成路線

將苯胺的前體化合物和 10 ml 6M HCl 中放入 200 ml 燒杯中，將所得懸浮液加熱 5 分鐘（熱風(fēng)槍），將 NaNO2 (393 mg, 5.7 mmol) 在 3 ml 水中的溶液滴加到 -5 °C 的反應(yīng)混合物中，將所得澄清溶液小心倒入 NaI（2.43 g，16.2 mmol）在 20 ml 水中的溶液中，在室溫下攪拌反應(yīng)混合物10小時(shí)，用 CH2Cl2 萃取反應(yīng)混合物，用 10% NaHSO3 溶液、2M NaOH 溶液和鹽水洗滌合并的有機(jī)層。用Na 2 SO 4 干燥合并的有機(jī)層，濃縮合并的有機(jī)層。[1]

用途

3-溴-5-氟三氟甲苯可作為藥物分子和有機(jī)合成中間體，苯環(huán)上的溴單元可以通過Suzuki偶聯(lián)在苯環(huán)上連上一個(gè)芳基；也可以將溴轉(zhuǎn)換成硼單元，再借助硼的多樣性轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)該化合物的進(jìn)一步衍生化應(yīng)用。此外，在大位阻的堿的作用下，苯環(huán)上的4號位的氫原子可以被強(qiáng)堿拔除得到相應(yīng)的苯基負(fù)離子，在外加入相應(yīng)的親電試劑可以在4號位引入一個(gè)官能團(tuán)。

圖3 3-溴-5-氟三氟甲苯的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

將正丁基鋰（2.45 M 在己烷中，1.06 mL，2.60 mmol）滴加到二異丙胺（0.392 mL，2.80 mmol）在 THF（20 mL）中的溶液中，在 0 °C 下歷時(shí) 5 分鐘。在 0 °C 下連續(xù)攪拌反應(yīng)混合物 30 分鐘。將 LDA 溶液冷卻至-78°C。將 3-溴-5-氟三氟甲苯 (2.00 mmol) 添加到反應(yīng)混合物中。在 -78 °C 下繼續(xù)攪拌反應(yīng)混合物 1 小時(shí)，通過注射器將反應(yīng)混合物添加到固體 CO2 上，讓反應(yīng)混合物升溫至室溫。將反應(yīng)混合物攪拌8-12小時(shí)，向反應(yīng)混合物中加入飽和 NH4Cl (25 mL)。用 EtOAc (3 × 25 mL) 萃取水相。用無水硫酸鎂干燥合并的有機(jī)物，過濾除去硫酸鎂固體，真空濃縮合并的有機(jī)物即可得到產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Yuan, Geng and Ren, Jianwei Faming Zhuanli Shenqing Gongkai Shuomingshu, 101157597, 09 Apr 2008.

[2] Hurst, Timothy E. et al Synlett, 26(11), 1455-1460; 2015.