3-溴-5-氟三氟甲苯為無色至淺黃色液體的有機物，苯環(huán)上的溴可發(fā)生Suzuki、Sonogashira等偶聯(lián)反應，用于構建復雜分子，也可用于含氟藥物、農用化學品的研發(fā)，引入氟與三氟甲基以提升代謝穩(wěn)定性與生物活性。

下游產品

1?溴?3?氟?2?甲基?5?(三氟甲基)苯的合成：將3-溴-5-氟三氟甲苯(12.7g)溶解在四氫呋喃(60ml)中并冷卻至?75℃。滴加LDA在THF(27.4ml)中的2.1mol/l的溶液。在?75℃攪拌30分鐘之后，滴加碘甲烷 (8.16g)。使該混合物升溫至室溫過夜。加入半飽和氯化銨溶液和乙酸乙酯后，分層，再次用乙酸乙酯進行萃取。將有機層用水洗滌、合并、經硫酸鈉干燥，并濃縮。將殘留的棕色液體(15.42g)在～10毫巴和60℃至80℃的烘箱溫度下逐球蒸餾，以得到標題化合物，為無色液體(11.91g)，含有8mol％的乙苯[1]。

在氮氣中將8.00g(32.9mmol)3-溴-5-氟三氟甲苯在40ml Et2O中的攪拌溶液冷卻至-78℃，滴加20.56ml(32.9mmol)1.6M丁基鋰的己烷溶液。反應強烈放熱,使溫度低于-70℃。過30分鐘后，于-78℃加入2.66ml(2.58g,26.3mmol)環(huán)己烯氧化物，然后加入3.75ml (4.2g,29.6mmol)三氟化硼合二乙醚(BTDE)。后者必須逐滴加入以保持溫度低于-70℃。將反應混合物于-78℃攪拌2小時,然后用40ml飽和KHSO4水溶液淬滅,溫熱至環(huán)境溫度，用叔丁基甲基醚萃取。所合并的有機萃取液用鹽水洗滌，經Na2SO4干燥，過濾并蒸發(fā)。粗品(7.53g淺黃色結晶)從正庚烷中重結晶純化得到4.90g外消旋-2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-環(huán)己醇，為無色結晶[2]。

將碘化鉀(26.0mmol，2.6eq)和碘化亞銅(3.0mmol，0.3eq)加入到三口瓶，在攪拌下，使用氮氣置換三次，用注射器依次將無水1,4?二氧六環(huán)(50mL)、反?(1R,2R)?N,N'?二甲基?1,2?環(huán)己烷二胺(5.0mmol，0.5eq)和3?溴?5?氟三氟甲苯(10.0mmol，1.0eq)加入到三口瓶中，再次使用氮氣置換三次，加熱到100℃攪拌反應10h。反應結束后，冷卻到30℃，使用硅藻土過濾掉多余的無機鹽，加入水(200mL)和二氯甲烷(150mL)，分液，水層再次用二氯甲烷(150mL×2)萃取，合并有機層使用水(200mL×3)洗滌，無水硫酸鈉干燥，在25℃水浴下旋掉大部分二氯甲烷，粗品通過濕法上樣過柱，洗脫劑為30?60℃沸程的石油醚，在25℃水浴下旋掉大部分石油醚，向產物中加入水(150mL)打漿12h除去殘留的1,4?二氧六環(huán)，使用30?60℃沸程的石油醚萃取，無水硫酸鈉干燥，在25℃水浴下旋干，得到所述化合物1?氟?3?碘?5?(三氟甲基)苯[3]。

參考文獻

[1] 豪夫邁·羅氏有限公司. 新的吲唑乙炔衍生物:CN202180079840.X[P]. 2023-07-25.

[2] F. HOFFMANN-LA ROCHE AG. 在治療神經學和神經精神病學紊亂中用作GLYT-1抑制劑的三氮雜-螺哌啶衍生物:HK07104597A[P]. 2007-07-13.

[3] 上海泰坦科技股份有限公司. 一種1-氟-3-碘-5-(三氟甲基)苯的制備方法:CN202510851348.X[P]. 2025-09-02.