3-氯-4-氟三氟甲苯是一種氟苯類化合物，常溫常壓下為透明無色液體，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性，它不溶于水但是可與大部分有機溶劑混溶。3-氯-4-氟三氟甲苯可由3-氯-4-氟苯胺和三氟甲基三甲基硅烷通過脫氨三氟甲基化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作醫(yī)藥合成中間體，可用于β-取代的3-(4-芳基氧芳基)丙酸類生物活性分子的制備。

芳香親核取代反應(yīng)

N-取代反應(yīng)

圖1 3-氯-4-氟三氟甲苯的親核取代反應(yīng)

在300毫升反應(yīng)瓶中，加入無水碳酸鉀33克（240毫摩爾，2.0當(dāng)量）、干燥的N,N-二甲基甲酰胺120毫升以及反應(yīng)物21.6克（120毫摩爾，1.0當(dāng)量），隨后加入3-氯-4-氟三氟甲苯29.8克（20毫升，150毫摩爾，1.25當(dāng)量），將反應(yīng)瓶置于油浴中，在110°C下攪拌反應(yīng)24小時；反應(yīng)結(jié)束后將混合物冷卻至室溫，用1.0摩爾/升鹽酸調(diào)節(jié)pH至2~3，然后用乙酸乙酯萃?。?次，每次100毫升），合并有機相并用鹽水洗滌（3次，每次100毫升），經(jīng)無水硫酸鈉干燥后減壓濃縮。[1]

氧取代反應(yīng)

圖2 3-氯-4-氟三氟甲苯的親核取代反應(yīng)

在配備有氮氣入口、溫度探頭、頂置攪拌器和回流冷凝管的2升圓底燒瓶中，加入固體間苯二酚（112.4克，1.00摩爾），然后向反應(yīng)體系中加入二甲基亞砜（300毫升），攪拌漿料使間苯二酚溶解；在20–30°C下向反應(yīng)體系中加入固體氫氧化鉀（85 wt%，97.68克，1.48摩爾），觀察到放熱現(xiàn)象和顏色變化，溶液逐漸變得均一；隨后加入3-氯-4-氟三氟甲苯（99.3克，0.500摩爾），將反應(yīng)混合物在50°C下攪拌3小時，再升溫至130°C攪拌24小時；移去加熱，將反應(yīng)冷卻至約50°C，用2.5 N鹽酸溶液淬滅反應(yīng)（觀察到顏色由深棕色變?yōu)槌壬瑢績?nèi)容物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用甲基叔丁基醚/庚烷（50:50，600毫升）混合溶劑萃取，分出水層，有機相依次用水（600毫升）和50%鹽水溶液（600毫升）洗滌，可將粗品通過硅膠柱色譜法純化，以乙酸乙酯/正己烷為洗脫劑，得到3-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)苯酚。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Yu, Xiao ; et al, Design, synthesis and herbicidal activity of 2-(2-oxo-3-phenyl-2,3-dihydrobenzo[d]thiazol-6-yloxy)propanoic acids, Journal of Molecular Structure (2026), 1354, 144944.

[2] Zhong, Yong-Li ; et al, Highly Enantioselective Rhodium-Catalyzed Transfer Hydrogenation of Tetrasubstituted Olefins: Application toward the Synthesis of GPR40 Agonist MK-2305, Organic Letters (2022), 24(17), 3254-3258.