簡介

N,N-二乙基-2-氯乙酰胺常溫下為淡黃色油狀液體，易溶于四氫呋喃等有機(jī)溶劑；該化合物化學(xué)性質(zhì)活潑，可作為烷基化原料，與2-（6-N,N-二乙氨基-4-甲基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-）巰基乙酸衍生物發(fā)生取代反應(yīng)，制備噻唑并嘧啶類衍生物。

N,N-二乙基-2-氯乙酰胺的性狀

合成

方法一：在冰浴冷卻的圓底燒瓶中，將氯乙酸氯化物（0.480 mL，6.00 mmol）滴加到二乙胺（0.52 mL，5.00 mmol）和Et3N（0.834 mL，6.000 mmol）的無水CH2Cl2（7.0 mL）溶液中。在冰浴中攪拌混合物10分鐘。讓其在1小時(shí)內(nèi)升溫至室溫。用水（20mL）處理混合物。用CH2Cl2（20mL）稀釋。分離有機(jī)層。用1.0 molL-1 HCl水溶液（3 x 20 mL）、飽和NaHCO3水溶液（4 x 20 mL）和水（20 mL）洗滌。用Na2SO4干燥有機(jī)層。過濾并真空濃縮得到標(biāo)題化合物N,N-二乙基-2-氯乙酰胺[1]。

方法二：將仲胺（約12 mmol）溶解在甲苯（30 mL）中，然后將（二）氯乙酰氯滴加到125 mL錐形燒瓶（二）氯乙酰氯（130 mmol）中。用磁力攪拌混合溶液至少兩個(gè)小時(shí)。將溶液轉(zhuǎn)移到125 mL分液漏斗中。分離甲苯相。依次用硫酸鈉（10%w/v）、碳酸氫鈉（5%w/v）和氯化鈉（5%w/v）洗滌甲苯相。將甲苯相轉(zhuǎn)移到錐形燒瓶中。在室溫下用強(qiáng)制空氣蒸發(fā)溶劑得到標(biāo)題化合物N,N-二乙基-2-氯乙酰胺[2]。

用途

N,N-二乙基-2-氯乙酰胺作為反應(yīng)原料參與合成噻唑并嘧啶衍生物。例如：將2-（6-N，N-二乙氨基-4-甲基噻唑并[5,4-d]嘧啶-2-）巰基乙酸衍生物（5）化合物4（0.2 g，0.00079 mol）、三乙胺（0.12 g，0.0012 mol）、N,N-二乙基-2-氯乙酰胺和α-溴乙?；衔铮?.0009 mol）溶解在20 mL四氫呋喃中。將反應(yīng)混合物回流8小時(shí)。蒸發(fā)除去溶劑，將殘余物在減壓下進(jìn)行柱色譜[V（乙酸乙酯）：V（石油醚）=1:4]，得到白色固體[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] Fischer, Christian; et al. De novo Design of SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors. Synlett (2022), 33(5), 458-463.

[2] Sivey, John D.; et al. Abiotic Reduction Reactions of Dichloroacetamide Safeners: Transformations of "Inert" Agrochemical Constituents. Environmental Science & Technology (2012), 46(4), 2187-2195.

[3] Yuan, De-kai; et al. Synthesis of thiazolo[5,4-d]pyrimidine-2-thiol and its derivatives. Youji Huaxue (2003), 23(10), 1155-1158.