4-溴-3-甲基苯胺是一種苯胺類化合物，常溫常壓下為棕黃色結(jié)晶固體，具有顯著的堿性，它不溶于水但是可溶于乙酸乙酯和二氯甲烷等有機溶劑。4-溴-3-甲基苯胺可由其硝基苯的前體物質(zhì)通過還原反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機合成中間體和醫(yī)藥分子基礎(chǔ)化學(xué)原料，有研究報道它可用于促胰島素多肽受體拮抗劑的制備。
制備方法
圖1 4-溴-3-甲基苯胺的制備方法
在22–23°C水浴冷卻條件下，將N-溴代丁二酰亞胺（NBS，0.1780克，1.00毫摩爾）加入到含有苯胺（1.00毫摩爾）的乙腈（30毫升）溶液中，并在室溫下（全程用水浴冷卻）攪拌反應(yīng)0.5小時；反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)溶劑在真空下蒸發(fā)至干，殘余物用氯仿（10毫升）溶解，所得有機相用去離子水洗滌（3次，每次10毫升）以去除副產(chǎn)物丁二酰亞胺，隨后用無水硫酸鈉干燥氯仿溶液，將混合物傾析至圓底燒瓶中，減壓蒸除溶劑，最后將殘留物重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4-溴-3-甲基苯胺。[1]
偶聯(lián)反應(yīng)
4-溴-3-甲基苯胺結(jié)構(gòu)中的溴原子可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸類物質(zhì)等進行交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的芳基化的衍生物。
圖2 4-溴-3-甲基苯胺的偶聯(lián)反應(yīng)
在氮氣保護下，將4-溴-3-甲基苯胺（1當(dāng)量）和硼酸（1.5當(dāng)量）的混合物置于甲苯:乙醇:飽和碳酸氫鈉水溶液（5:1:5，0.3摩爾/升）中，對反應(yīng)體系脫氣10分鐘，然后加入[1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵]二氯化鈀（0.5摩爾%），將反應(yīng)混合物加熱至85°C并攪拌反應(yīng)12小時；反應(yīng)結(jié)束后加入乙酸乙酯和水，有機相依次用1摩爾/升氫氧化鈉溶液和鹽水洗滌，經(jīng)硫酸鎂干燥后，通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮有機相，所得殘余物以石油醚-乙酸乙酯為洗脫劑進行硅膠閃式柱色譜純化，得到2-甲基-[1,1'-聯(lián)苯]-4-胺。[2]
參考文獻
[1] Bovonsombat, Pakorn ; et al, Facile, Metal-free, Highly Para-Selective Room Temperature Monobromination of Aniline Analogs, ChemistrySelect 2025, 10, e202500544.
[2] van der Straat, Robin; et al, Ugi-Tetrazole-Derived α-Aminomethyl Scaffolds Reveal Unexpected Binding Modes in SARS-CoV-2 3CLpro, ACS Medicinal Chemistry Letters 2026, 17, 856-865.