4-溴-3-甲基苯胺是一種有毒、分子式為C7H8BrN、常溫下以灰色至褐色結(jié)晶粉末形式存在的有機(jī)化合物。4-溴-3-甲基苯胺分子量為186.049，密度為1.5±0.1g/cm3，沸點(diǎn)為240.0±0.0°Cat760mmHg，熔點(diǎn)為80-82 °C(lit.)。4-溴-3-甲基苯胺易溶于乙醇、乙醚、乙酸乙酯和苯等有機(jī)溶劑，不溶液水。4-溴-3-甲基苯胺不僅是一種重要的有機(jī)合成中間體^[1]，而且在醫(yī)藥領(lǐng)域，以4-溴-3-甲基苯胺為原料，可以合成眾多具有多種藥理作用的藥物，例如5-HT1D受體拮抗劑^[2]，抗腫瘤藥物^[3]，抗菌藥物^[4]等。

圖一 4-溴-3-甲基苯胺

用途

 Oxford^[5]等人利用4-溴-3-甲基苯胺合成了一系列苯甲酰苯胺衍生物，并且發(fā)現(xiàn)，這些衍生物具有特異性和選擇性地拮抗5-HT1D受體，即-阻斷由5-HT1D受體介導(dǎo)的5-羥色胺的特異性作用可用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、季節(jié)性情感障礙和心境惡劣、焦慮障礙、記憶障礙、飲食行為障礙、其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病以及其他精神疾病。

Kulakov,I.V^[6]等人以4-溴-3-甲基苯胺為原料，分別與不同的單糖反應(yīng)，合成了β-D-吡喃葡萄糖基和β-D-吡喃半乳糖三胺，產(chǎn)率為60%-70%。這種天然糖肽類似物（糖綴合物）更易溶于水，毒性更小，更方便靶向藥物傳遞和穿透細(xì)胞。

4-溴-3-甲基苯胺常被用來合成2-溴-5-碘代苯、4-溴-3-甲基苯酚、2-溴-5-氯甲苯和6-溴-7-甲基喹啉等。

合成工藝

目前4-溴-3-甲基苯胺合成工藝較為成熟，Caturla^[7]和Pagoti^[8]提供了兩種合成工藝，均可以高達(dá)99%的收率得到4-溴-3-甲基苯胺。

圖二 4-溴-3-甲基苯胺合成工藝（一）

向4-疊氮-1-溴-2-甲基苯（1毫摩爾，1等分）在水（4.0毫升）中的溶液中加入Fe3O4（116毫克，0.5毫摩爾）和一水合肼（0.243毫升，5毫摩爾）。在氬氣環(huán)境下，將反應(yīng)混合物回流或在密封管中于120°C下加熱3.5小時(shí)，直至TLC監(jiān)測(cè)到反應(yīng)完成。冷卻反應(yīng)，用磁鐵分離Fe3O4-MNPs。用乙酸乙酯（3x10mL）萃取水層。用水和鹽水洗滌合并的有機(jī)萃取液。用Na2SO4干燥，減壓蒸發(fā)。用閃蒸色譜法（乙酸乙酯-己烷洗脫液）純化粗產(chǎn)物，得到4-溴-3-甲基苯胺。

圖三 4-溴-3-甲基苯胺合成工藝（二）

N-(4-(4,4,5,5-四甲基-[1,3,2]二氧硼戊環(huán)-2-基)-3-甲基苯基)甲烷磺酰胺 a) (4-溴-3-甲基苯基)胺。向 1-溴-2-甲基-4-硝基苯（4 9，18.51 毫摩爾）在 200 毫升甲醇中的懸浮液中加入活化的 Raney Nickel?（0.4 克），混合物在氫氣環(huán)境（30 磅/平方英寸）下攪拌 3 小時(shí)。之后，用 Celite? 過濾反應(yīng)混合物，減壓除去溶劑，真空干燥殘留物，得到白色固體的標(biāo)題化合物（3.4 克，99%）。

References

[1]Faulkner, R. D.; Lambooy, J. P.Chemisches Zentralblatt (1967), 138(32), 200-200.

[2]Kim, and B. M. Kim, Chem. Asian J., 2011, 6, 1921. (f) K. Jiang, H.- X. Zhang,Y.-Y. Yang, R. Mothes, H. Lang and W.-B. Cai, Chem. Commun., 2011, 47, 11924. (g) C. Lian, H. Liu, C. Xiao, W. Yang, K. Zhang, Y. Liu and Y. Wang, Chem. Commun., 2012, 48, 3124.

[3]For reviews see: (a) S. Shylesh, V. Schünemann and W. R. Thiel, Angew. Chem. Int. Ed., 2010, 49, 3428. (b) V. Polshettiwar, R. Luque, A. Fihri, H. Zhu, M. Bouhrara and J.-M. Basset, Chem. Rev., 2011, 111, 3036.

[4]Hazazi, Khalid; Wang, Yingge; Bettahalli, N. M. Srivatsa; Ma, Xiaohua; Xia, Yan; Journal of Membrane Science (2022), 654, 120548.

[5]Onaka, Makoto; Izumi, Yusuke Chemistry Letters (1984), (11), 2007-8.

[6]Kulakov, I. V.; Il'in, A. I.; Kabyl, Zh. A.; Gazaliev, A. M. Russian Chemical Bulletin (2008), 57(11), 2443-2445.

[7]Caturla Javaloyes, Juan Francisco; Vidal Gispert, Laura; Lumeras Amador, Wenceslao World Intellectual Property Organization, WO2008017461 A1 2008-02-14.

[8]Pagoti, Sreenivasarao; Surana, Subham; Chauhan, Ajay; Parasar, Bibudha; Dash, Jyotirmayee Catalysis Science & Technology (2013), 3(3), 584-588.