左旋氧氟沙星羧酸呈白色粉狀，是合成抗生素左氟沙星的中間體。左氟沙星屬于氟喹諾酮類抗菌藥物，有二十多年的臨床應(yīng)用史，當(dāng)前仍作為臨床最重要的喹諾酮類抗菌藥物使用。它可通過抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細(xì)菌DNA的合成和復(fù)制，而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

但從國家不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)的數(shù)據(jù)顯示，左氟沙星的不良反應(yīng)發(fā)生率一直位居前幾位。它的不良反應(yīng)主要集中在中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、全身性損害、肌肉、骨骼肌、代謝和營養(yǎng)障礙、神經(jīng)紊亂、肝膽系統(tǒng)損害等。

那么導(dǎo)致左氟沙星不良反應(yīng)發(fā)生的高危因素有哪些？

年齡

老年患者使用左氟沙星更容易出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，這是因?yàn)槔夏耆藢儆谒巹?dòng)學(xué)特殊群體，容易導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積，引起血藥濃度升高而出現(xiàn)不良反應(yīng)。

因此，老年患者應(yīng)加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)立即停藥并做相應(yīng)處理。由于喹諾酮類藥物有軟骨毒性，應(yīng)禁用于妊娠期婦女和18歲以下患者，只有在充分權(quán)衡利弊的情況下才考慮應(yīng)用。

研究表明，在175例使用左氟沙星的病人中，年齡（15-89）歲，男性89例，女性86例。大于80歲和低于18歲的病例均為中重度不良反應(yīng)，而老年患者（60-80歲）嚴(yán)重不良反應(yīng)為36.1％，明顯高于中青年患者（18-60歲）的28.9％。

給藥途徑

左氟沙星靜脈給藥不良反應(yīng)發(fā)生率要高于口服給藥。靜脈給藥在生物利用度高，藥物起效快的同時(shí)，也容易引起不良反應(yīng)的發(fā)生，尤其是過敏反應(yīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良。

從左氟沙星的藥代動(dòng)力學(xué)來看，其口服后吸收迅速而完全，tmax為1-2小時(shí)，500mg片劑的絕對(duì)生物利用度約為99%。國外資料單次靜注左氟沙星300mg和相同劑量口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)相似，由此可以看出，應(yīng)該首選口服給藥來減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

給藥劑量

左氟沙星注射液臨床日劑量研究結(jié)果顯示≥400mg的不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率為4.46％，顯著高于<400mg的發(fā)生率（1.88％）。

氟喹諾酮類抗菌藥物為濃度依賴性抗菌藥物，一天給藥1次即可，在臨床應(yīng)用過程中有增加至一天給藥2次的情況，這樣的給藥方案不一定能提高療效，但會(huì)大大增加不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

左氟沙星主要以原形經(jīng)腎臟排泄，口服給藥后48小時(shí)內(nèi)，尿中原型藥排出量約占給藥量的87%。因此，腎功能減退患者的左氟沙星清除率下降，消除半衰期延長，為避免藥物蓄積，應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整。

用藥療程與合并用藥

研究顯示，左氟沙星用藥療程長（>5天）也是不良反應(yīng)發(fā)生的重要原因，用藥療程＞5d的患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.45％，明顯高于≤5天的2.23％。

同時(shí)，合并用藥也可增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)：合并使用其他藥物的患者不良反應(yīng)發(fā)生率為4.21％，而非合并用藥患者僅為1.78％，而且不良反應(yīng)發(fā)生率有隨著合并用藥種類的增加而升高的趨勢(shì)。

因此，盡可能減少用藥持續(xù)時(shí)間以及盡量減少合并用藥種類，對(duì)患者的用藥方案進(jìn)行精簡和優(yōu)化可以降低左氟沙星不良反應(yīng)的發(fā)生率。