左旋氧氟沙星羧酸是藥物分子左氟沙星的合成中間體，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和特殊的生理活性，它不溶于水但是可溶于二甲基亞砜等強極性有機溶劑。左旋氧氟沙星羧酸在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中主要用于藥物分子抗生素左氟沙星的合成，左氟沙星具有抗菌廣譜、抗菌作用強的特點，對多數(shù)腸桿菌科細菌有良好的抗菌作用。

制備方法

圖1 左旋氧氟沙星羧酸的制備方法

將左旋氧氟沙星羧酸前體物質(zhì)氨基醇衍生物(14.7 g, 42 mmol)溶于乙腈(300 mL)中，加入粉碎的無水碳酸鉀(11.7 g, 84 mmol)。將該混合物在65 °C下攪拌16小時(第一步)。反應(yīng)液呈淺黃棕色。攪拌結(jié)束后，在65 °C下向反應(yīng)混合物中加入10 wt%氫氧化鉀水溶液(150 mL)。將該混合物攪拌4小時，然后加熱至90度(第二步)。將所得濃縮液中加入水(150 mL)。反應(yīng)混合物在減壓下濃縮至約150 mL。反應(yīng)結(jié)束后，用氯仿洗滌3次(200 mL×2, 180 mL×1)。向水層中加入1N HCl (250 mL)和乙酸(3 mL)，調(diào)節(jié)pH至4，析出晶體。過濾收集晶體，用水洗滌并干燥，得到粗產(chǎn)物。將該粗產(chǎn)物用氯仿-甲醇(體積比5:2，共1400 mL)重結(jié)晶，即可得到目標產(chǎn)物分子左旋氧氟沙星羧酸(9.49 g，收率80.2%)。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

左旋氧氟沙星羧酸結(jié)構(gòu)中苯環(huán)上的氟原子可在有機胺類物質(zhì)的進攻下發(fā)生芳香親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的藥物分子左氧氟沙星。在該類反應(yīng)中所用的有機胺試劑為1-甲基哌嗪鹽酸鹽，所得到的目標藥物分子左氧氟沙星對多數(shù)腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬和流感嗜血桿菌、嗜肺軍團菌、淋病奈瑟菌等G-菌有較強的抗菌活性。它的毒副作用小，于1994年首先在日本上市，屬第三代喹諾酮類抗菌藥物。

參考文獻

[1] Shirato, Shozo, Preparation of 3S-9,10-difluoro-2,3-dihydro-3-methyl-7-oxo-7H-pyrido[1,2,3-de][1,4]benzoxazine-6-carboxylic acid, Japanese Patent, Patent Number:JP2007210914 A.