背景及概述

3-甲氧基-4-氟苯甲醛是有機合成的重要原料，也是多種抗腫瘤藥物和選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑的重要中間體。3-甲氧基-4-氟苯甲醛為白色固體，又稱4-氟間茴香醛。本文簡述其制備工藝。

制備

Duff反應，以三氟乙酸為溶劑，鄰氟苯甲醚與六次甲基四胺回流反應，通過無水碳酸鉀調(diào)節(jié)酸堿度、無水乙醚萃取等操作一步反應合成目標化合物3-甲氧基-4-氟苯甲醛，收率達到87.3%。3-氟-4-甲氫基苯甲醛的合成方法由文獻[1]中的兩步簡化為一步，避免了大量濃酸的使用對設備和環(huán)境造成的危害；三氟乙酸可回收，降低了反應成本。其合成反應式如下圖：

圖1 3-甲氧基-4-氟苯甲醛的合成反應式

實驗操作：

在配有溫度計和滴液漏斗的100 mL三頸瓶中，加入六次甲基四胺2.5g(17.84mmol)，三氟乙酸9mL。開啟攪拌,加熱升溫至80~84℃，滴加鄰氟苯甲醚1.12g(1mL8.92mmol)和三氟乙酸9mL的混合液約35min滴完。在該溫度下繼續(xù)反應1h常壓濃縮回收溶劑,稍冷后加入45 mL 水.繼續(xù)攪拌10 min加入無水碳酸鉀調(diào)至pH7用50mL乙醚萃取3次，合并醚層。用水(50mLx3)洗滌醚層后，再用無水Mg2SO4干燥12h。蒸凈乙醚,得到黃色固體12g。收率為87.3%。

討論

文獻方法實驗操作較繁瑣，且收率較低、兩步反應總收率為58%。反應中大量的濃鹽酸和濃硫酸的使用給工業(yè)化生產(chǎn)帶來困難，同時對設備和環(huán)境造成損害。作者對4-氟-3-甲氧基苯甲醛合成方法的改進，使操作簡化，收率提高了近30%，并且避免了文獻方法中高溫蒸餾時造成產(chǎn)物的氧化以及大體積濃酸的使用對設備和環(huán)境造成的危害。此外，反應中三氟乙酸可以回收重復利用，降低了生產(chǎn)成本。

參考文獻

[1]Claudi, Francesco; Cardellini, Mario; Cingolani, Gian Mario; Piergentili, Alessandro; Pertuzzi, Guidubaldo; Balduini, Walter Journal of Medicinal Chemistry, 1990 , vol. 33, # 9 p. 2408 - 2412