L-谷氨酸二叔丁酯鹽酸鹽，英文名為L-Glutamic acid di-tert-butyl ester hydrochloride，常溫常壓下為白色灰白色固體。L-谷氨酸二叔丁酯鹽酸鹽屬于氨基酸類衍生物，可溶于甲醇，可用作有機合成與生物化學多肽藥的中間體，可用于生物活性分子，多肽類藥物分子的合成。

合成方法

圖1 L-谷氨酸二叔丁酯鹽酸鹽的合成路線

往反應燒瓶中加入1.5 mL濃硫酸，L -谷氨酸( 1.47 g , 10 mmol)在氯仿( 40 m L )中的懸浮液，得到的混合物冷卻至- 78度，然后將異丁烯(~ 25 mL液體量)加入其中，異丁烯在冷溶液中凝結(jié)。然后將混合物升溫至25度，攪拌兩天。攪拌結(jié)束后，可以觀察到所有固體溶解，然后將N2通過溶液并超聲去除多余的異丁烯。將混合物倒入蒸餾水中，加入NaHCO3溶液，分離有機相，有機層用MgSO4干燥，過濾將濾液旋干。將殘渣溶于干燥的Et2O ( 50 mL )中，鼓入干燥的HCl氣體，蒸發(fā)溶劑即可得到目標產(chǎn)物。[1]

用途

L-谷氨酸二叔丁酯鹽酸鹽主要用作有機合成與醫(yī)藥化學中間體，可用于合成生物活性分子和多肽類藥物分子。在有機合成轉(zhuǎn)化中，L-谷氨酸二叔丁酯鹽酸鹽中的氨基基團可以在疊氮化鈉和三氟甲磺酸酐的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榀B氮基團。

圖2 L-谷氨酸二叔丁酯鹽酸鹽的應用轉(zhuǎn)化

實驗步驟：

將三氟甲磺酸酐( 0.54 m L , 3.38 mmol)滴加到疊氮化鈉( 16.9 mmol )的二氯甲烷( 6.0 m L )和水( 2.5 m L )溶液中，滴加完畢后，得到的反應混合物在室溫下攪拌反應2 h，然后用二氯甲烷稀釋，用二氯甲烷萃取水層。將有機層分離出來并用飽和Na2CO3水溶液洗滌，可以得到TfN3在二氯甲烷中的溶液。將TfN3的二氯甲烷溶液滴加到L-谷氨酸二叔丁酯鹽酸鹽，K2CO3和硫酸銅在H2O/MeOH的混合溶液中。在室溫下將反應混合物攪拌過夜，然后將混合物濃縮，通過硅膠柱層析(己烷:丙酮= 4 : 1)純化殘余物即可得到疊氮化的目標產(chǎn)物。[2]

參考文獻

[1] Witschel, Matthias C. et al Journal of Medicinal Chemistry, 58(7), 3117-3130; 2015

[2] Yakushiji, Fumika et al Bioorganic & Medicinal Chemistry, 25(14), 3623-3630; 2017