4-溴-2-甲基苯酚，英文名為4-Bromo-2-methylphenol，常溫常壓下為白色或者淡黃色固體。4-溴-2-甲基苯酚屬于苯酚類衍生物，具有苯酚的通性，可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，用于藥物分子，消毒劑以及染料的合成。

合成方法

圖1 4-溴-2-甲基苯酚的合成路線

方法一

將鄰甲基苯酚( 1 mmol )溶于3 mL乙醇中，并向所得的混合物中加入1.02 mmol經(jīng)過重結(jié)晶提純的N-溴代丁二酰亞胺。所得混合物在室溫下攪拌1 min。通TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，確保原料全部反應(yīng)完全后，在減壓下出去溶劑乙醇。然后往反應(yīng)體系中加入10 mL 乙酸乙酯和10 m L蒸餾水，將混合物轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，分離有機(jī)( 乙酸乙酯 )部分，再用乙酸乙酯 ( 2 × 7m L)萃取水層。合并所有乙酸乙酯提取物，并無水Mg SO4干燥，將有機(jī)溶劑旋干，粗品經(jīng)柱層析分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4-溴-2-甲基苯酚。[1]

方法二

將預(yù)先制備好的溴代的季銨鹽 ( 0.5 mmol )加入到鄰甲基苯酚( 1 mmol )的乙腈( 5 m L )的溶液中，室溫下攪拌5分鐘，用 TLC (洗脫劑:正己烷/乙酸乙酯: 5 / 1)監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物過濾后轉(zhuǎn)移到分液漏斗中，加水( 15 mL )和二氯甲烷( 20 mL )萃取，用無水Na2SO4干燥有機(jī)層，分離出有機(jī)層并將其在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中濃縮，最后以正己烷和乙酸乙酯的混合物作為洗脫劑，通過硅膠柱層析分離純化粗產(chǎn)物即可得到4-溴-2-甲基苯酚。[2]

用途

4-溴-2-甲基苯酚主要用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于藥物分子和消毒劑的合成和實(shí)驗(yàn)室科學(xué)研究。在有機(jī)合成轉(zhuǎn)化中，4-溴-2-甲基苯酚中的溴原子可以芳基硼酸或者硼酸酯在過渡金屬鈀的催化下進(jìn)行Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)。此外，盡管結(jié)構(gòu)中含有酚羥基但是4-溴-2-甲基苯酚還是可以在丁基鋰的作用下和三甲氧基硼反應(yīng)將溴原子轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的硼酸結(jié)構(gòu)。另外，結(jié)構(gòu)中的酚羥基可以在堿性條件下和烷基鹵化物反應(yīng)，得到酚羥基烷基化的產(chǎn)物。

參考文獻(xiàn)

[1] Appa, Rama Moorthy et al SN Applied Sciences, 1(10), 1-7; 2019

[2] Hemati, Roya et al Letters in Organic Chemistry, 15(8), 682-687; 2018