背景及概述

4-溴-2-甲基苯酚，英文4-Bromo-2-methylphenol，CAS號(hào)2362-11-0，分子量187.03，是鹵代甲基酚類重要精細(xì)有機(jī)中間體，分子集酚羥基、鄰位甲基、對(duì)位溴原子三類活性位點(diǎn)，在醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料、有機(jī)合成催化配體領(lǐng)域廣泛使用，是芳香環(huán)衍生反應(yīng)中通用性極強(qiáng)的基礎(chǔ)砌塊。

特性

4-溴-2-甲基苯酚為白色至淺米色結(jié)晶固體，帶有酚類特征刺激性氣味，微溶于冷水，可溶于熱水、乙醇、丙酮、二氯甲烷、甲苯等有機(jī)溶劑，遇強(qiáng)堿可生成酚鹽，水溶性顯著提升。4-溴-2-甲基苯酚分子中酚羥基可發(fā)生酯化、醚化、成鹽、氧化；苯環(huán)4位溴原子為活性親核取代位點(diǎn)，能與胺、醇、硼酸、炔烴發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)；2位甲基可經(jīng)氧化轉(zhuǎn)化為醛基、羧基，三類位點(diǎn)可分步選擇性修飾，適配Suzuki、Heck、Ullmann等經(jīng)典偶聯(lián)工藝。

工業(yè)合成

以鄰甲酚為原料[1]，低溫控制下選擇性對(duì)位溴代制備4-溴-2-甲基苯酚，采用二氯甲烷作溶劑，溴素或NBS為溴化試劑，通過控溫減少鄰位溴代雜質(zhì)，水洗脫除氫溴酸后濃縮重結(jié)晶提純，整體收率穩(wěn)定82%以上，原料廉價(jià)易得，適合連續(xù)化量產(chǎn)；實(shí)驗(yàn)室小批量合成優(yōu)先選用NBS溫和溴化體系，異構(gòu)體更少，提純難度更低。

圖1 4-溴-2-甲基苯酚的合成反應(yīng)式

應(yīng)用

4-溴-2-甲基苯酚用于構(gòu)建抗菌、抗炎、抗腫瘤小分子藥物芳環(huán)側(cè)鏈，溴原子作為離去基搭建雜環(huán)藥效骨架，羥基用于調(diào)節(jié)分子水溶性與靶點(diǎn)氫鍵結(jié)合能力；4-溴-2-甲基苯酚可合成酚類殺菌劑、植物生長調(diào)節(jié)劑，溴取代結(jié)構(gòu)提升抑菌活性，降低作物藥害；染料與材料行業(yè)，4-溴-2-甲基苯酚用作偶氮染料中間體，制備耐曬有機(jī)色粉，同時(shí)可合成酚類環(huán)氧樹脂單體、金屬離子螯合配體，用于電鍍、水處理助劑。此外，4-溴-2-甲基苯酚常作為有機(jī)合成教學(xué)、工藝研發(fā)的模型底物，用于芳環(huán)選擇性鹵代、交叉偶聯(lián)反應(yīng)條件篩選。

參考文獻(xiàn)

[1].Bhalerao, Dinesh S.; Akamanchi, Krishnacharya G.[J]Synlett, 2007 , # 19 p. 2952 - 2956.