一種利用TCFH(N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸鹽)和NMI(N-甲基咪唑)在溫和的條件迅速構(gòu)建高活性?；溥蛑虚g體方法，這種中間體的反應(yīng)活性很高，堪比酰氯，可以和很多活性較低的胺縮合構(gòu)建酰胺鍵。

利用?；溥螓}和胺類縮合的報(bào)道很早就有，但是要想提高反應(yīng)活性就需要依靠高活性的烷基化試劑比如Meerwein’s salt (Me3OBF4), methyl triflate (MeOTf), or methyl iodide (MeI)等對(duì)?；溥蜻M(jìn)行甲基化修飾，才能形成高活性的?；溥螓}。

烷基化試劑的使用大大限制了這種方法的大范圍使用，尤其是對(duì)于結(jié)構(gòu)復(fù)雜的底物，很容易產(chǎn)生甲基化雜質(zhì)。

Gregory L. Beutner研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，TCFH(N,N,N',N'-四甲基氯甲脒六氟磷酸鹽)和NMI(N-甲基咪唑)在溫和的條件迅速構(gòu)建高活性酰基咪唑中間體。

常用的縮合試劑通常無法高效地實(shí)現(xiàn)苯胺底物的縮合反應(yīng)，往往轉(zhuǎn)化率很低，甚至產(chǎn)生的大部分都是酸酐副產(chǎn)物。但是TCFH-NMI卻能在相對(duì)溫和的條件下實(shí)現(xiàn)99%的轉(zhuǎn)化，且只生成了極少量的酸酐副產(chǎn)物。

反應(yīng)機(jī)理：

在固定使用NMI作為堿的前提下，作者對(duì)比了其他縮合活化劑（HBTU,HOTU,HATU等）的反應(yīng)活性。通過對(duì)比可以直觀地發(fā)現(xiàn)TCFH展現(xiàn)出了非常突出的優(yōu)勢(shì)。對(duì)于各種底物都有很好的適應(yīng)性。