背景技術(shù)

傳統(tǒng)生產(chǎn)路線是以雙烯為原料，通過酮肟、重排、氯醇化、環(huán)合、環(huán)合水解、開環(huán)、生 物發(fā)酵，共6步化學(xué)反應(yīng)，1步生物發(fā)酵制備而成。該生產(chǎn)路線長，原材料供應(yīng)枯竭，合成反應(yīng)收率低，并且用到三氯氧磷等劇毒物質(zhì)，生物發(fā)酵需要大量能耗，轉(zhuǎn)化收率低，產(chǎn)生大量 的三廢物質(zhì)。因此制備的雌酚酮總成本高。

合成路線如下：

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出一種雌酚酮的制備方法，解決了現(xiàn)有技術(shù)中原料資源短缺、反應(yīng)步驟 長，生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)率低等的問題。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種雌酚酮的制備方法，其合成工藝路線如下：

作為優(yōu)選的技術(shù)方案，該雌酚酮的工藝條件和步驟如下：

縮酮反應(yīng)：

混合原料，并將原料攪拌均勻；所述原料為ADD、乙二醇、原甲酸三乙酯和三氯甲 烷；在混合均勻后的所述原料中加入PTS，然后在氮?dú)獗Ｗo(hù)下反應(yīng)；其中反應(yīng)條件為：溫 度10-30°C，時(shí)間15-20小時(shí)；在反應(yīng)完畢后，再加入有機(jī)堿并攪拌均勻，控制真空度在 0. 08-0.IMPa，減壓濃縮至糊狀，在攪拌下加入水，繼續(xù)濃縮，最后將溫度降至5-10°C，放料， 其中放料的濾餅經(jīng)過水沖洗后進(jìn)行干燥，得到黃色縮酮物；

芳構(gòu)化反應(yīng)：

將上述的黃色縮酮物溶解在溶劑中，得到縮酮料液；

將溶劑、二苯甲烷和聯(lián)苯混合并攪拌均勻，通氮?dú)?，加入金屬鋰，保溫，然后降溫?50-65°C，滴加上述的縮酮料液，保溫反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后降溫至< 0°C，滴加淬滅試劑，調(diào)pH 至酸性，滴畢升溫回流，減壓濃縮，洗滌，烘干即得雌酚酮粗品。

具體實(shí)施方式

下面將對本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施 例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例。基于本發(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通 技術(shù)人員在沒有作出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范 圍。

將10克ADD、14毫升乙二醇、6毫升原甲酸三乙酯、100毫升三氯甲烷混合，攪拌均 勻加入0.2克PTS。氮?dú)獗Ｗo(hù)下于15°C保溫反應(yīng)16小時(shí)，去樣檢測（流動(dòng)相：苯：丙酮= 4:1)，反應(yīng)完畢加入三乙胺攪拌30分鐘?？刂普婵斩仍?. 08MPa以上，減壓濃縮至糊狀，攪 拌下緩慢加水，繼續(xù)濃縮至內(nèi)溫70°C以上，繼續(xù)緩慢加水，降低溫度到5 -KTC，過濾，濾餅 用水沖洗，在熱風(fēng)循環(huán)烘箱中干燥，得到黃色縮酮物，收率112%，含量99. 2%。

往玻璃燒瓶中投入100毫升四氫呋喃、10克二苯甲烷、20克聯(lián)苯攪拌均勻，通氮 氣，加入2克金屬鋰，反應(yīng)放熱，溫度緩慢升溫至回流，保溫1個(gè)小時(shí)，降溫至55°C，滴加10 克縮酮料液（其中縮酮料液為將黃色縮酮物溶于四氫呋喃中，濃度為15%w/v)，保溫反應(yīng) 2小時(shí)。保溫結(jié)束，降溫至t〈0°C，滴加70毫升乙醇，滴加過程有大量氣泡冒出，再滴加鹽酸 溶液，滴畢升溫回流，減壓濃縮，離心過濾，用熱水洗滌。烘干，得到雌酚酮粗品7. 5克。

將雌酚酮粗品和150毫升甲醇投入到反應(yīng)瓶中，加熱溶清，加入活性炭，加熱回 流30分鐘，過濾，濃縮，至2倍當(dāng)量溶劑時(shí)，降溫，過濾，70度烘干，得到精品6. 1克，含量 99. 2%。