L-高苯丙氨酸，英文名為L-Homophenylalanine，常溫常壓下為白色或者灰白色固體。L-高苯丙氨酸屬于氨基酸類衍生物，也可用作有機合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，在生物化學(xué)研究，多肽類藥物分子合成以及精細化工生產(chǎn)中有廣泛的應(yīng)用價值。例如L-高苯丙氨酸藥物分子依那普利和抗高血壓藥物分子地拉普利的合成中間體。

醫(yī)藥用途

L-高苯丙氨酸可用于藥物分子依那普利和地拉普利的合成，依那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，其具有擴張血管作用，其作用強度為卡托普利的8.5倍，主要用于治療高血壓、心力衰竭。地拉普利主要用于治療原發(fā)性高血壓、腎性高血壓及腎血管性高血壓。

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

L-高苯丙氨酸可用作有機合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于多肽類藥物分子的合成。在有機合成轉(zhuǎn)化中，L-高苯丙氨酸中的羧基單元可以在二氯亞砜或者酰氯的作用下和醇進行縮合得到相應(yīng)的氨基酯類衍生物；此外，結(jié)構(gòu)中的氨基結(jié)構(gòu)可以經(jīng)過重氮化，溴化轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的溴化物。

圖1 L-高苯丙氨酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

將L-高苯丙氨酸（5.00 g）在干燥的甲醇（50 mL）中的溶液冷卻到0度，然后向該混合物中加入乙酰氯（14毫升，90毫摩爾），將反應(yīng)混合物在70度下回流反應(yīng)18小時。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物直接在減壓下濃縮除去溶劑，然后向所得的殘余物中加入乙醚。過濾所得的懸浮液并將所得的固體在真空下干燥即為目標(biāo)產(chǎn)物。[1]

圖2 L-高苯丙氨酸的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在-10度且攪拌的條件下，向896毫克（5.01毫摩爾）L-高苯丙氨酸在20毫升3N 氫溴酸水溶液中的懸浮液里分批次地加入1.04克（15.0毫摩爾）亞硝酸鈉，然后將所得的反應(yīng)混合物在這個溫度下攪拌反應(yīng)3小時。反應(yīng)結(jié)束后用乙醚萃取反應(yīng)混合物，乙醚層依次用水和鹽水洗滌，然后在Na2SO4上干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液蒸發(fā)溶劑，得到1.15克（4.73毫摩爾，94%）溴化的產(chǎn)物。[2]

參考文獻

[1] Amer, Mostafa M. et al Organic Letters, 20(24), 7977-7981; 2018

[2] Schwartz, Martin A. et al PCT Int. Appl., 2005032541, 14 Apr 2005