鄰氨基三氟甲苯，英文名為2-Aminobenzotrifluoride，常溫常壓下為無(wú)色或淡黃色透明液體。鄰氨基三氟甲苯，可以用作有機(jī)合成與農(nóng)藥化學(xué)中間體，在農(nóng)藥分子和藥物分子的修飾和衍生化中有著廣泛的應(yīng)用，例如鄰氨基三氟甲苯是藥物分子鹽酸馬布特羅的關(guān)鍵合成中間體。

醫(yī)藥用途

鄰氨基三氟甲苯可用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于藥物分子鹽酸馬布特羅的合成。鹽酸馬布特羅，具有β-受體刺激作用，擴(kuò)張支氣管抑制由變應(yīng)原引起的速發(fā)型皮內(nèi)反應(yīng)并可降低痰的粘度，增加纖毛輸送痰液速度，主要用于治療氣管哮喘、慢性支氣管炎、肺氣腫等氣管阻塞性疾病，并可緩解呼吸困難等癥狀。

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖1 鄰氨基三氟甲苯的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

在0度條件下，將鄰氨基三氟甲苯（39.8毫摩爾），鹽酸加入到一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中，然后將NaNO2（1.2當(dāng)量）的水溶液分批次地緩慢地加入反應(yīng)混合物里，所得的反應(yīng)混合物在0°C下攪拌該反應(yīng)2小時(shí)。將NaN3（1.5當(dāng)量）的水溶液（每1毫摩爾苯胺，0.5毫升）在0度下滴加到混合物中，攪拌該反應(yīng)混合物2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后讓反應(yīng)混合物升至室溫，然后用乙醚萃取水層兩次。依次用水、碳酸氫鈉和鹽水洗滌合并的有機(jī)層，將合并的有機(jī)層在MgSO4上干燥，過(guò)濾除去干燥劑，所得的濾液在減壓下濃縮即可得到疊氮產(chǎn)物。[1]

圖2 鄰氨基三氟甲苯的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

將鄰氨基三氟甲苯（2.42克）在二氯甲烷（1M）中的溶液冷卻至0度，然后向該混合物中滴加N-溴代琥珀酰亞胺（2當(dāng)量，5.34克，30毫摩爾）的二氯甲烷（0.15M）溶液，滴加的過(guò)程中注意保持反應(yīng)溫度在5度以下。通過(guò)TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，當(dāng)反應(yīng)進(jìn)行完全后，用飽和的碳酸氫鈉水溶液（2×100毫升）和水（100毫升）依次洗滌反應(yīng)混合物。將有機(jī)相在Na2SO4上干燥，在減壓下蒸發(fā)溶劑，最后將殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法（洗脫劑-石油醚/二氯甲烷，比例為5:1至1:1）分離提純即可得到目標(biāo)分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Sebest, Filip et al Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom), 58(22), 3681-3684; 2022

[2] Ageshina, Alexandra A. et al Organic & Biomolecular Chemistry, 17(18), 4523-4534; 2019