背景技術(shù)

現(xiàn)有的樂果合成方法，如化工部農(nóng)藥信息總站出版的新版合訂本《國外農(nóng)藥品種手冊》第139頁所述的五十至八十年代國內(nèi)外曾經(jīng)有許多技術(shù)資料報道了樂果的合成方法，其主要方法有：前胺解法(氯乙酰甲胺法)、異氰酸甲酯法、后胺解法。采用前胺解法制備樂果，由于副反應多，產(chǎn)品收率及純度均較低，而采用異氰酸甲酯法制備樂果，由于它是固--液非均相體系反應，工藝條件不易控制，對產(chǎn)品純度有較大的影響。且原料毒性大，成本高，對設備腐蝕性嚴重，因此工業(yè)生產(chǎn)難以推廣應用。

后胺解法制備樂果具有原料易得，工藝操作簡單，后處理方便等優(yōu)點。是目前國內(nèi)廠家普遍采用的合成方法。它是以五硫化二磷為起始原料。由以下三步反應完成。

(1)硫磷酸銨的制備反應式：

流程簡述：

將溶劑、五硫化二磷依次投入反應鍋中，在溫度40～60℃條件下緩慢滴入甲醇，滴加完畢后在40～60℃下，保溫繼續(xù)反應2小時之后物料降溫，加入氨水中和為PH＝5～6的銨鹽溶液待用。

(2)硫磷酯的制備反應式：

流程簡述：

將上述所得的硫磷酸銨和氯乙酸甲酯依次投入反應鍋中，在PH＝5.5～6.5的條件下升溫至50～70℃，保溫2小時反應之后降溫分離去鹽脫溶即得硫磷酯。

(3)樂果的制備反應式：

流程簡述：

將硫磷酯投入反應鍋，物料預冷到-10～5℃條件下緩慢投入一甲胺的水溶液，投料完畢，繼續(xù)在0℃左右保溫反應1.5～2小時，然后加入溶劑，清水洗滌，分離脫溶即得樂果原油。

上述的硫磷酯和樂果的制備反應體系均為兩相，即水相和油相。這種非均相體系使反應物料無法充分有效接觸，導致主反應無法順利完成，副反應增多，這就是樂果的收率和純度不能提高的原因。目前國內(nèi)生產(chǎn)廠家樂果的總收率(以五硫化二磷計，下同)始終徘徊在65％左右，樂果原油的純度一般也維持在89％以下。

1975年西德專利2,500,452報道了使用鈉鹽的水溶液在70～80℃下與氯乙酸甲酯反應生成硫磷酯，再進一步在0～10℃下用一甲胺水溶液胺解為樂果。其不足之處是：反應條件為兩相體系，其收率和純度均不夠高。

1993年美國專利US5234919《水溶性的高活性樂果的制備》，它是將樂果與多種低烷基醇和低烷基醇的醋酸酯類等混合，不使用乳化劑，有耐低溫性能，使用時可以完全溶于水，而比使用其它溶劑毒性低，文中未報道樂果具體合成方法。

合成方法

樂果制備工藝如下：

流程簡述：

(1)樂果的中間體硫磷酯的制備反應式：M＝NH4，Na，K，Li將1mol硫磷酸鹽制備成38％的有機溶液，如甲醇、乙醇、異丙醇或四氫呋喃，與1～4mol的氯乙酸甲酯投入反應罐中，啟動攪拌，升溫至0～60℃，在均相中反應，保溫80～120分鐘，然后過濾脫溶得硫磷酯。

(2)以硫磷酯和甲胺為原料合成樂果反應式：流程簡述：將1mol硫磷酯投入罐中，攪拌下，在-10～5℃的條件下將含有1.0～1.4mol一甲胺的溶液，如甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇或四氫呋喃以及能夠溶解硫磷酸鹽的有機溶劑，加入反應體系，加入完畢后，在-10～5℃下保溫60～150分鐘，反應完畢，用鹽酸中和至PH＝6～7出料。

在反應罐中加入38％的銨鹽甲醇溶液18.44克，啟動攪拌，加熱至55±5℃時，滴加8.68克氯乙酸甲酯，滴加完畢后維持溫度55～60℃，保溫時間為1～2小時。生成硫磷酯8.38克。

將制備的硫磷酯降溫到-10～0℃，攪拌下滴加含1.13克一甲胺的甲醇溶液進行胺解。胺解過程中保溫75～150分鐘。脫除溶劑，得到樂果純品8.17克?？偸章?8.9％。