5-氟脲嘧啶,英文名為5-Fluorouracil，是一種嘧啶類的氟化物，屬于抗代謝抗腫瘤藥，能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)換成胸腺嘧啶核苷核，干擾DNA合成。對(duì)RNA的合成也有一定的抑制作用。臨床用于結(jié)腸癌、直腸癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、頭頸部鱗癌、皮膚癌、肝癌、膀胱癌等。5-氟脲嘧啶廣泛用于胃癌結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸癌的化療。化療缺乏腫瘤選擇性，主要不良反應(yīng)是骨髓、消化系統(tǒng)以及皮膚不良反應(yīng)；半衰期短（T1/2 = 10分鐘） ，需要持續(xù)靜脈輸注。使用時(shí)需同增效劑四氫葉酸同時(shí)使用，不可口服，增加住院費(fèi)用，影響生活質(zhì)量。[1]
圖1 5-氟脲嘧啶性狀圖
作用機(jī)制
1957年由Duschinsky等合成，同年由Curreri及Ausfield首先試用于臨床，C-F鍵特別穩(wěn)定，在代謝過程中不易分解。氟化物的體積與原化合物幾乎相等，分子水平代替正常代謝物。5-氟脲嘧啶在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ず塑占胺蜞奏っ撗鹾塑?，它們進(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的一 、二、三磷酸核苷和脫氧核苷。5-FUdRP可抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶（Thmidylate synthetase，TS）活力，產(chǎn)生“無胸腺嘧啶死亡（thamihe-less death）”，使細(xì)胞增殖停止于S期（DNA合成期）而死亡。在體內(nèi)還可代謝為三磷酸氟尿嘧啶，并以偽代謝物的身份參與RNA的合成，從而干擾RNA的正常生理功能。RNA中以rRNA含量最多，5-氟脲嘧啶參與RNA合成后，即可抑制內(nèi)切酶催化反應(yīng)，使rRNA前體物不能轉(zhuǎn)變?yōu)檎＜俺墒斓?8S產(chǎn)物，mRNA的功能（包括轉(zhuǎn)錄及翻譯功能）亦均受到干擾 。在肝及其他組織中可為二氫尿嘧啶脫氫酶（dihedrouridine dehydrogenase）首先代謝為5-氟二氫尿嘧啶（5-fluoro-dihydrouracil），而后進(jìn)一步代謝為α-氟-β-丙氨酸（α-fuoro-β-alanine）、尿素及CO2（60％～80％）。5-氟脲嘧啶進(jìn)入人體內(nèi)后主要經(jīng)肝臟代謝分解，其主要代謝產(chǎn)物為尿素。
劑量與用法
5-氟脲嘧啶作靜脈推注與滴注所用劑量相差甚大，必須注意。推注劑量一般為每日mg～12mg/kg，連用3～5日，然后改用每次mg～10mg/kg，隔1～2日1次，療程量5g～7g。亦有主張每周1次靜注10mg～15mg/kg作為維持量。靜滴，如每日用到15mg～30mg/kg時(shí)，每次滴注時(shí)間不得短于6～8小時(shí)，此量不能用于推注，以10日為1療程。胸腹腔內(nèi)注射0.75g～1g/次，5～7日1次。瘤內(nèi)注射，如用于宮頸癌等，0.25g～0.5g/次，可以注射器直接應(yīng)用，不必稀釋?？诜?.15g～0.3g/日，分次服，療程量10g～15g。此外，還可用5%～10%軟膏或20%霜?jiǎng)┩夥??！?/p>
用藥說明
5-氟脲嘧啶臨床用于乳腺癌、消化道癌腫、卵巢癌及原發(fā)性支氣管肺腺癌的輔助化療和姑息治療。5-氟脲嘧啶的主要毒性作用是侵犯胃腸道和血細(xì)胞生成系統(tǒng)。對(duì)肝功能有損害的病人(例如廣泛肝轉(zhuǎn)移)，5-氟脲嘧啶應(yīng)減量使用，對(duì)營養(yǎng)狀況差的病人用藥應(yīng)謹(jǐn)慎。5-氟脲嘧啶與甲酰四氫葉酸或順鉑合用，其抗腫瘤療效明顯提高。本品與甲氨蝶呤亦存在相互作用，氟尿嘧啶用藥在先，甲氨蝶呤用藥在后則產(chǎn)生抵抗；反之，先用甲氨蝶呤，4小時(shí)～6小時(shí)后再用氟尿嘧啶則產(chǎn)生抗腫瘤協(xié)同作用。[2]
副作用
1) 胃腸道反應(yīng)有食欲不振、惡心、嘔吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹瀉。嚴(yán)重者有血性腹瀉或便血，應(yīng)立即停藥，給以對(duì)癥治療，否則可致生命危險(xiǎn)。2 )骨髓抑制可致白細(xì)胞及血小板減少。3） 注射部位可引起靜脈炎或動(dòng)脈內(nèi)膜炎。
參考文獻(xiàn)
[1] 5-氟脲嘧啶的說明書
[2] 孫燕, 管忠震. 奧沙利鉑單藥或與氟尿嘧啶-甲酰四氫葉酸聯(lián)合應(yīng)用治療晚期大腸癌Ⅱ期臨床試用報(bào)告[J]. 癌癥, 1999(3):237-240