喜樹堿是一種植物抗癌藥物，化學(xué)式為C20H16N2O4，淺黃色針狀結(jié)晶。從中國(guó)中南、西南分布的喜樹中提取得到。1976年中國(guó)化學(xué)家高怡生等成功合成了消旋喜樹堿，喜樹堿對(duì)腸胃道和頭頸部癌等有較好的療效，但對(duì)少數(shù)病人有尿血的副作用。其衍生物10-羥基喜樹堿的抗癌活性超過(guò)喜樹堿，對(duì)肝癌和頭頸部癌也有明顯療效 ，而且副作用較少。喜樹堿常見于某些喜樹科植物中，例如印度喜樹（Catharanthus roseus）和美洲喜樹（Vinca minor）。它具有多種生物活性，特別是作為抗癌藥物的潛力已被廣泛研究。
圖1 喜樹堿的性狀圖
性質(zhì)
喜樹堿不溶于水，溶于氯仿、甲醇、乙醇中。其溶液在紫外光燈下顯紫藍(lán)色熒光，見光易變質(zhì)，微有吸濕性，遇濃硫酸顯黃綠色，用蒸餾水稀釋產(chǎn)生黃綠色熒光，呈堿性。與碘化鉍鉀反應(yīng)，生成橙紅色復(fù)鹽沉淀。由喜樹根或果粉以有機(jī)溶劑提取而得。毒性較大，提取時(shí)應(yīng)小心，有抗腫瘤活性。用以治療腸癌、直腸癌、胃癌和白血病等癥，10-羥基喜樹堿毒性較小。[1]
生物活性
喜樹堿是從產(chǎn)于中國(guó)的喜樹(喜樹，幸福樹)樹皮和枝干分離出來(lái)，早期為傳統(tǒng)中醫(yī)療法治療癌癥的方法。喜樹堿在初步臨床試驗(yàn)有顯著的抗癌特性、溶解度低以及含有高度的藥物不良反應(yīng)特性。藥用化學(xué)家進(jìn)而利用這些特性開發(fā)出了多樣的合成喜樹堿和各種衍生品，以增加良好的效果?，F(xiàn)今已有兩個(gè)喜樹堿的類似物批準(zhǔn)，并為癌癥進(jìn)行化療，如拓?fù)涮婵岛鸵亮⑻婵?。本?966年首次從中國(guó)植物喜樹中分離，由于毒性大，限制了其使用。1986年，Hsiang等發(fā)現(xiàn)，喜樹堿是目前惟一的一類作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ的抗腫瘤藥，引起了人們對(duì)其的重新重視，多種喜樹堿衍生物得到開發(fā)、應(yīng)用，副作用降低，療效提高，如羥基喜樹堿、拓?fù)涮婵怠⒁亮⑻婵档?。喜樹堿還有一些其他的醫(yī)學(xué)應(yīng)用，例如可以減輕手術(shù)后的疼痛，促進(jìn)肝臟的解毒等。[2]
醫(yī)藥用途
喜樹堿甲基化衍生物在藥物學(xué)中也被廣泛研究和應(yīng)用，這些化合物在治療感染、消化系統(tǒng)疾病和肝臟疾病等方面有廣泛的應(yīng)用。喜樹堿有多個(gè)互補(bǔ)作用的成分，其中最著名的兩個(gè)是長(zhǎng)春新堿（vincristine）和長(zhǎng)春花堿（vinblastine）。這兩種化合物被廣泛用于治療白血病、淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌等多種癌癥，尤其是對(duì)于兒童白血病的治療效果顯著。長(zhǎng)春新堿和長(zhǎng)春花堿的結(jié)構(gòu)非常相似，但它們的生物活性和毒性有所不同。長(zhǎng)春新堿主要用于治療各種惡性腫瘤，如白血病、淋巴瘤、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。它能夠阻止腫瘤細(xì)胞分裂并促使其死亡。長(zhǎng)春新堿的毒性較大，使用時(shí)需要嚴(yán)格控制劑量，以免對(duì)患者造成傷害。長(zhǎng)春花堿主要用于治療某些惡性腫瘤，如卵巢癌、前列腺癌和乳腺癌等。與長(zhǎng)春新堿相比，長(zhǎng)春花堿的毒性較小，但其在治療惡性腫瘤時(shí)的療效也相對(duì)較低。雖然喜樹堿的衍生物具有廣泛的應(yīng)用，但也存在一些潛在的風(fēng)險(xiǎn)和不良影響。例如，某些喜樹堿衍生物在藥物學(xué)上具有一定的毒性和副作用，需要嚴(yán)格控制用量和使用方法。因此，在使用喜樹堿及其衍生物時(shí)，應(yīng)該注意使用方法和用量，以確保其安全和有效。[3]
藥物相互作用
該化合物與柘木、猴頭菌、白花蛇舌草等中藥合用，治療胃癌療效明顯提高，還可改善化療對(duì)細(xì)胞免疫的抑制。在服藥期間同服碳酸氫鈉可減輕對(duì)腎臟的損害。此外，該品合用中草藥雞血藤、虎杖、黃精等，有助于升高血細(xì)胞計(jì)數(shù)。
參考文獻(xiàn)
[1] 閻秀峰, 王洋, 于濤,等. 喜樹葉中喜樹堿含量的高效液相色譜分析[J]. 分析測(cè)試學(xué)報(bào), 2002, 21(2):4.
[2] 張力, 李蘇, 廖海,等. 羥基喜樹堿Ⅰ期藥代動(dòng)力學(xué)及人體耐受性臨床研究[J]. Chinese Journal of Cancer, 2001(12):1391-1395.
[3] 盧懿, 侯世祥, 陳彤. 長(zhǎng)春花抗癌成分長(zhǎng)春新堿研究的進(jìn)展[J]. 中國(guó)中藥雜志, 2003, 28(11):4.