卡馬替尼（Capmatinib）是由諾華公司研發(fā)的口服、選擇性MET抑制劑。2020年5月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局FDA批準(zhǔn)上市，用于治療MET 14號外顯子跳躍突變（MET ex14）的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)成年患者。卡馬替尼是首個針對MET ex14突變的靶向治療藥物。

作用機(jī)制

卡馬替尼是一種酪氨酸激酶抑制劑，靶向酪氨酸激酶MET。1MET是一種酶，一種蛋白質(zhì)，涉及多種細(xì)胞過程。它的活性異?；蛟诎┌Y中增加，這可能導(dǎo)致細(xì)胞無法控制的生長和腫瘤的發(fā)展。在某些情況下（占肺癌患者的3-4％），MET基因的突變會導(dǎo)致外顯子14的跳躍。 METex14跳躍會導(dǎo)致外顯子不適合，該外顯子包含蛋白質(zhì)生產(chǎn)的遺傳密碼。正確地在一起。這破壞了代碼，并導(dǎo)致MET蛋白的產(chǎn)生增加和癌癥發(fā)展?？R替尼可結(jié)合并抑制MET。具有過度活躍的MET活性的腫瘤細(xì)胞將受到影響，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡并停止癌癥生長。

適應(yīng)癥和用途

卡馬替尼是一種激酶抑制劑，適用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的成年患者，該患者的突變具有導(dǎo)致間充質(zhì)-上皮轉(zhuǎn)化（MET）外顯子14跳變的現(xiàn)象，這是通過FDA批準(zhǔn)的測試所檢測到的。

根據(jù)總體反應(yīng)率和反應(yīng)持續(xù)時間，該適應(yīng)癥在加速批準(zhǔn)下得到批準(zhǔn)。對于該適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于對臨床益處的確證性試驗(yàn)的驗(yàn)證和描述。

卡馬替尼抑制突變，為肺癌治療帶來突破

此次落地大灣區(qū)的TabrectaTM（卡馬替尼，Capmatinib）是一種口服、選擇性、ATP競爭性的c-Met激酶抑制劑，對c-Met靶點(diǎn)具有高度選擇性，能有效抑制c-Met依賴性腫瘤細(xì)胞的增殖和遷移，并能有效誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，達(dá)到抗腫瘤活性。

劉俊玲介紹，在評估卡馬替尼治療MET異常晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效和安全性研究GEOMETRY mono-1中。研究結(jié)果顯示，卡馬替尼治療METex14跳躍突變晚期非小細(xì)胞肺癌初治和經(jīng)治患者的有效率分別為66.7%和44%，中位總生存時間（OS）為20.8個月和13.6個月。