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聯(lián)苯雙酯的作用與合成

2023/4/23 9:46:15 作者:谷雨

聯(lián)苯雙酯是由我國化學(xué)工作者張鳴良等(藥學(xué)學(xué)報第12期914頁,1981)合成,翟世康等進行藥理篩選,發(fā)現(xiàn)聯(lián)苯雙酯具有明顯降轉(zhuǎn)氨酶作用,其活性與五味酯甲相同。從而發(fā)現(xiàn)了一種由我國首創(chuàng)的治療肝炎的新藥。

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相關(guān)研究

近年來,劉耕陶等(藥學(xué)學(xué)報第9期720頁,1983)對聯(lián)苯雙酯藥理研究表明,其作用特點除了使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(SGPT)降至正常的有效率高,并對其它肝功能障礙指標(biāo)也有明顯改善,更值得注意的是它還能增強肝臟對毒物的解毒能力,而本身毒性甚小,無致畸、致突變作用,還能抑制某些化學(xué)致癌劑的致突變作用,對肝炎轉(zhuǎn)化為肝癌或化學(xué)致癌物誘發(fā)的腫瘤過程可能有阻斷作用。因此,為大規(guī)模生產(chǎn)尋找一條簡單的、合理的工藝路線乃是十分重要的。

作用

聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。以往認(rèn)為它具有保護肝細胞,增加肝臟的解毒功能的藥理作用。尤其是其降酶作用,效果明顯,且毒性低,副作用小。

合成方法

一種以沒食子酸為起始原料,經(jīng)甲酯化、單甲醚化、環(huán)合、溴化、烏爾門反應(yīng)(Ullmann Reaction)制得聯(lián)苯雙酯(4,4′一二甲氧基-5,6,5′,6′一二次甲二氧基-2,2′一二甲氧羰基聯(lián)苯)的合成方法,其特征是所得單甲醚(3,4一二羥基-5-甲氧基苯甲酸甲酯),用氯代甲烷類作溶劑,用單質(zhì)溴作溴化劑,在一定溫度下,溴化得一新的單一化合物2-溴-3,4一二羥基-5-甲氧基苯甲酸甲酯,再進行環(huán)合反應(yīng)和烏爾門反應(yīng)而制得聯(lián)苯雙酯。

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