霍亂弧菌是霍亂的病原體，霍亂是一種潛在的致命腸道細(xì)菌感染?；魜y毒素是由霍亂弧菌分泌的一種蛋白質(zhì)復(fù)合物，是霍亂弧菌引起嚴(yán)重疾病所必需的?；魜y毒素還被認(rèn)為可以促進(jìn)病菌的傳播，因?yàn)槭芨腥镜娜藭?huì)排出許多升的腹瀉液，這些腹瀉液通常每升含有超過(guò)1011種病菌。

霍亂毒素由（Cholera toxin,CT）兩個(gè)亞單位組成，即A亞單位（CTA）和B亞單位（CTB）。A亞單位是霍亂毒素的活性部分，B亞單位的主要功能是通過(guò)與哺乳動(dòng)物小腸上皮細(xì)胞上的單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂GM1結(jié)合而使得A亞單位進(jìn)入細(xì)胞。5個(gè)CTB與1個(gè)CTA以氫鍵和鹽橋連接在一起，形成緊湊而穩(wěn)定的AB5圓筒狀六聚體蛋白。霍亂毒素被認(rèn)為是最有效的口服免疫原之一。口服CT不但可以使機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)CT的免疫反應(yīng)，而且可以增強(qiáng)與CT同時(shí)給予的其他抗原的免疫反應(yīng)。

霍亂毒素產(chǎn)生佐劑效應(yīng)的機(jī)制可能是：

霍亂毒素可以增強(qiáng)腸粘膜的通透性，從而增加抗原的攝入量；

霍亂毒素選擇性誘導(dǎo)以Th2為主的免疫反應(yīng)，從而增加特異性黏膜IgA抗體的產(chǎn)生；

霍亂毒素可誘導(dǎo)IL-4和IL-5顯著提高，而IL-2和IFN-gamma水平無(wú)明顯變化。

霍亂毒素B亞單位

A亞單位是霍亂毒素的活性部分，B亞單位是與受體結(jié)合部位。

CTB基因序列長(zhǎng)約380bp，一共編碼124個(gè)氨基酸。對(duì)CTB基因編碼的124個(gè)氨基酸序列進(jìn)行的分析表明，前17個(gè)氨基酸具有明顯的疏水性，形成一個(gè)alpha螺旋和一個(gè)beta折疊。第21位的Gly和Thr親水性較強(qiáng)，露于分子表面，有利于信號(hào)肽酶的切割。

CTB具有很強(qiáng)的免疫原性，能夠有效刺激小腸產(chǎn)生黏膜IgA和血清IgG抗體，具有加強(qiáng)抗原表位抗原性的特點(diǎn)。是目前用的最多的黏膜免疫佐劑之一。

CTB有明顯的促進(jìn)抗原通過(guò)黏膜屏障、加強(qiáng)抗原被DC和其他抗原提呈細(xì)胞的提呈作用、增強(qiáng)異質(zhì)性T細(xì)胞分泌TGF-beta。

CTB亞單位能與有核細(xì)胞的細(xì)胞膜上的神經(jīng)節(jié)苷脂(GM1)結(jié)合，基于這一原理，CTB可以選擇性地被富含神經(jīng)節(jié)苷脂的GM1的神經(jīng)細(xì)胞攝取，從而特異性地標(biāo)記神經(jīng)細(xì)胞。

CTB的應(yīng)用：

1.免疫佐劑；

2.口服免疫蛋白；

3.霍亂毒素疫苗的開(kāi)發(fā)；

4.神經(jīng)元示蹤；

5.作為膜生物學(xué)工具-膜組織探針；

6.感應(yīng)和誘導(dǎo)膜彎曲。