2,6-二氯吡啶，英文名2,6-Dichloropyridine，常溫常壓下為白色或者灰白色結(jié)晶固體。2,6-二氯吡啶中的氯原子的電負(fù)性較大且具有一定的離去能力，容易被親核試劑進(jìn)攻，從而發(fā)生脫氯反應(yīng)，生成相應(yīng)的官能團(tuán)化產(chǎn)物。2,6-二氯吡啶屬于吡啶類衍生物，具有一定的堿性和吡啶通用的化學(xué)性質(zhì)，常用作有機(jī)合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于含吡啶類藥物分子和生物活性分子的合成，例如它是抗心律失常藥三唑和咪唑鉀通道拮抗劑的合成中間體。此外，該物質(zhì)也可用于含氮有機(jī)配體的結(jié)構(gòu)修飾與合成。

化學(xué)性質(zhì)

2,6-二氯吡啶是一種含有吡啶單元的有機(jī)化合物，在其分子中兩個(gè)氯原子的共軛效應(yīng)會(huì)導(dǎo)致分子整體具有缺電子性質(zhì)。這種缺電子性質(zhì)使得2,6-二氯吡啶中的氯原子可以在強(qiáng)親核試劑的進(jìn)攻下發(fā)生官能團(tuán)化反應(yīng)，尤其是發(fā)生脫氯反應(yīng)。

圖1 2,6-二氯吡啶的醚化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中，于攪拌情況下將甲醇鈉（100克，1.86摩爾，4.0當(dāng)量）加入2,6-二氯吡啶（68.9克）在甲醇（500毫升）的溶液里。然后在60℃下，將上述反應(yīng)反應(yīng)混合物攪拌反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫并用2M鹽酸水溶液淬滅反應(yīng)混合物。所得的反應(yīng)粗體系用二氯甲烷進(jìn)行萃取，分離出有機(jī)層并將其在無水MgSO4上進(jìn)行干燥，過濾有機(jī)層以除去干燥劑，然后在減壓下濃縮有機(jī)層。所得的殘余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1-2]

醫(yī)藥應(yīng)用

2,6-二氯吡啶在藥物合成中常被用作抗心律失常藥三唑和咪唑鉀通道拮抗劑的合成中間體。三唑和咪唑類藥物是一類廣泛應(yīng)用于心血管疾病治療的藥物，它們通過對(duì)鉀通道的拮抗作用來減緩心率和降低心肌細(xì)胞的興奮性，具有良好的療效和安全性。2,6-二氯吡啶是三唑和咪唑類藥物的合成中間體之一，它可以通過化學(xué)反應(yīng)轉(zhuǎn)化為三唑和咪唑類藥物。這些化學(xué)反應(yīng)包括脫氯反應(yīng)、氨解反應(yīng)、羥基化反應(yīng)等，通過這些反應(yīng)可以引入不同的官能團(tuán)和改變分子的結(jié)構(gòu)，從而獲得具有不同藥效和藥理學(xué)特性的化合物。

參考文獻(xiàn)

[1] Ouchi, Hitoshi; et al Organic Letters (2014), 16(7), 1980-1983

[2] Salome, Christophe; Tetrahedron Letters (2012), 53(9), 1033-1035