背景及概述

R-氟比洛芬是美國Encore制藥公司開發(fā)的治療老年性癡呆的藥物，是已上市的非甾體抗炎藥氟比洛芬（fluriprofen）的左旋異構(gòu)體，目前在美國處于期臨床階段。也為解熱鎮(zhèn)痛消炎藥，用于風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后及各種癌癥止。由2-氟聯(lián)苯乙酮經(jīng)氧化，酯化，酯交換，水解，脫羧等反應(yīng)制得。

含量測定

R-氟比洛芬對映體（S-氟比洛芬）具有一定的毒性，因此有必要建立適宜的方法分離和控制R-氟比洛芬的量。有報道采用Chiralpak AD-RH手性柱、萬古霉素手性固定相、萬古霉素手性流動相添加劑、毛細管電泳法以及薄層色譜法拆分R-氟比洛芬及其對映體[1]。本實驗使用聚合物手性固定相分離和測定R-氟比洛芬對映體，方法簡便、分離度高、重現(xiàn)性好，國內(nèi)外未見同樣方法的文獻報道[1]。

色譜分離條件

色譜柱：KromasilKR100-5CHI-TBB（250mmX4.6 mm，5 um）；流動相：正己烷-甲基叔丁基醚-冰醋酸（體積比為75：25：0.1）；流速：2mL·min-；檢測波長：246 nm；進樣量：10uL；柱溫：25℃。樣品溶液均用正己烷-甲基叔丁基醚（體積比為60：40）配制。

圖3 R-氟比洛芬樣品的分離色譜

結(jié)論

Kromasil TBB手性固定相結(jié)構(gòu)中帶有酰胺基團、酯羰基和取代苯基，可與對映體之間產(chǎn)生較強的氫鍵作用和ππ電子相互作用，其中氫鍵作用對對映體的分離產(chǎn)生較大的影響。我們采用甲醇作溶劑時，樣品峰與溶劑峰不能分離，且峰形極差，這可能是由于甲醇的極性較強，它與固定相之間產(chǎn)生氫鍵作用抑制了固定相與對映體之間的相互作用，從而使對映體保留減弱。利用HPLC法在Kromasil TBB手性柱上實現(xiàn)了氟比洛芬對映體的分離以及R氟比洛芬的純度測定，可用于R-氟比洛芬的質(zhì)量控制。

參考文獻

[1] Geerts H. Drug evaluation (R)-flurbiprofen: an enan tiomer of flurbiprofen for the treatment of Alzheimer’s disease[J]. Drugs，2007，10(2):121