背景及概述

S-三苯甲基-L-半胱氨酸是一種常見的醫(yī)藥化工中間體，廣泛用于多肽合成。S-三苯甲基-L-半胱氨酸有時需要以游離巰基形式存在，有時又需要以二硫鍵形式存在。但巰基因高親核性、易氧化且具啊酸性，常需要保護，常用的保護基即Fmoc，產(chǎn)物為Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸。Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸英文名稱：FMOC-S-trityl-L-cysteine，CAS：103213-32-7，分子式：C37H31NO4S。

應用

Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸通過氨基甲酸酯形成來保護胺基。該保護基對酸性條件及氧化條件比較穩(wěn)定，但是在溫和的堿性條件下會發(fā)生脫保護。另外在接觸還原條件下也容易被脫保護。在許多應用中，它最常用于肽固相合成方法中。由于它具有特征吸收波長（301nm），因此可以用HPLC進行反應追蹤。

制備

S-三苯甲基-L-半胱氨酸的制備

分別取L-半胱氨酸鹽酸鹽、三苯基氯甲烷和三苯基氯甲烷,將L-半胱氨酸鹽酸鹽和三苯基氯甲烷加入N，N-二甲基甲酰胺中，在20-30℃條件下反應18-30h得到反應液。向反應液中加入冷水進行降溫，然后用氨水調(diào)節(jié)pH至弱酸性至中性進行結(jié)晶,取晶體得到初品。取初品,先用純水洗滌,然后溶解于乙醚中,過濾取濾液。冷卻濾液進行結(jié)品，取晶體即得S-三苯甲基-L-半胱氨酸。

Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸的制備

在冰鹽浴下將11mmol、1.1eq Fmoc-cl加滴到含10mmol、1eq的S-三苯甲基-L-半胱氨酸和含13mmol、1.3eq的30ml碳酸氫鈉的二氯甲烷溶液中，滴加完畢反應液升至室溫，反應12h，反應結(jié)束，反應液過濾，濾餅加用二氯甲烷洗滌，合并有機相，有機相用20ml稀的碳酸氫鈉溶液，20ml、0.5M的稀鹽酸和30ml飽和食鹽水依次洗滌一次，然后有機相用無水硫酸鈉干燥2h，過濾，旋干溶劑，得Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸[1]。

圖1 Fmoc-S-三苯甲基-L-半胱氨酸合成反應式

參考文獻

[1]CN 109134325 A