背景及概述

2-溴乙基甲基醚是醫(yī)藥化工的重要中間體，如作為抗癌藥厄洛替尼的中間體。2-溴乙基甲基醚也是用于制備烷基膽堿鹽的烷基醚。英文名稱：1-Bromo-2-methoxyethane，CAS：6482-24-2，分子式：C3H7BrO，透明無(wú)色至黃色液體。

制備

本文以2-甲氧基乙醇為原料，首先在溶劑存在下與偏硼酸酐反應(yīng)得到偏硼酸三-(2-甲氧基-1 -基)-乙酯，然后將得到的中間體偏硼酸三-(2 -甲氧基-1-基)-乙酯用溴化氫處理得到目標(biāo)產(chǎn)物2-溴乙基甲基醚。 本發(fā)明的反應(yīng)易操作，體系溫和，副反應(yīng)少，產(chǎn)品的含量和收率高：硼酸等能回收套用，反應(yīng)產(chǎn)生的污染物少。

圖1 2-溴乙基甲基醚的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

在500ml三口燒瓶中，加入新硼酸7g和硼酸77g(1.4mol)，甲苯和2-甲氧基乙醇混合液240ml，新2-甲氧基乙醇107g(1.4mol)回流帶水，約5小時(shí)后共帶出50g水，降溫到20℃，冷水浴保溫，攪拌下緩慢通溴化氫氣體130g(1.6mol，可用增重法計(jì)量)，約需4小時(shí)通完，繼續(xù)攪拌半小時(shí)，然后滴加入30毫升水(小心放熱)，攪拌10分鐘后過(guò)濾，濾渣用 50ml甲苯泡洗，烘干得白色固體硼酸78克，可套用。濾液合并后用水50ml洗，分層；再用碳酸氫鈉水溶液洗到中性以上，無(wú)水硫酸鎂干燥，然后減壓回收溶劑至干，收集107-110℃的餾分得產(chǎn)品156克為淺黃色液體，氣相含量 98.3%，總收率 80%(以硼酸算)。

結(jié)構(gòu)確認(rèn)

GC-MS(m/e)：45(100%)，63，94，96，107，109，138，140；

1HNMR(400MHz，CDC13)δ(ppm)：3.17(s，3H，O-CH3)；3.41(t，J=7.2Hz，2H，BrC*H2CH2-O-CH3)；3.53(t，J=72Hz，2H，BrCH2C*H2-O-CH3)；

13CNMR(400MHz,CDC13)δ(ppm)：30.72(BrC*H2CH2-O-CH3)；56.94(O-CH3)；73.12(BrCH2C*H2-O-CH3)；

IR(v/cm-1)：2812-2986(C-H)，1125(CH2-O-CH2)。

注意事項(xiàng)

溴化氫分解中間體偏硼酸酯反應(yīng)所用的溶劑為二氯甲烷、氯仿或甲苯、苯等對(duì)酸惰性的溶劑。所述的反應(yīng)溫度為-5℃到40℃，以15-30℃較好;溫度高易產(chǎn)生副反應(yīng)，溫度過(guò)低又會(huì)使反應(yīng)速度減慢也不太有利。在溴化氫分解中間體偏硼酸酯過(guò)程中，通常硼酸衍生物會(huì)作為副產(chǎn)物不斷析出，其在有機(jī)溶劑中溶解度低，因此反應(yīng)結(jié)束后可先加少量水將硼酸衍生物轉(zhuǎn)化為硼酸，過(guò)濾回收的硼酸用溶劑漂洗后可套用，即減少污染又降低成本;濾液直接加水洗，分層，再用碳酸氫鈉水溶液洗到中性后，分層，有機(jī)層回收溶劑后精餾就可以得到純的產(chǎn)品2-溴乙基甲基醚。

參考文獻(xiàn)

[1] CN101671238A