簡(jiǎn)介

目前，腫瘤代謝重編程成為癌癥研究熱點(diǎn)，Warburg效應(yīng)揭示腫瘤細(xì)胞即便在有氧條件下也通過(guò)糖酵解產(chǎn)生大量乳酸，改變TME并促進(jìn)腫瘤惡性進(jìn)展。然而，現(xiàn)有研究對(duì)DL-乳酸的認(rèn)知多停留在代謝產(chǎn)物層面，其作為信號(hào)分子在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞行為及免疫細(xì)胞功能方面的具體機(jī)制尚不明晰，這是當(dāng)前研究的缺口。研究人員在深入探究DL-乳酸作為信號(hào)分子在腫瘤中的作用機(jī)制，明確了其在調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞增殖、存活、侵襲、轉(zhuǎn)移以及免疫細(xì)胞功能中的具體方式，為腫瘤治療提供新的靶點(diǎn)和策略[1]。

DL-乳酸的性狀

對(duì)適應(yīng)性免疫的代謝抑制作用

DL-乳酸對(duì)CD8?T細(xì)胞的功能主要起抑制作用。高濃度的DL-乳酸通過(guò)直接與GLUT10結(jié)合，阻止葡萄糖攝取，發(fā)揮抑制CD8?T細(xì)胞活化和效應(yīng)功能的作用。以非小細(xì)胞肺癌為例，DL-乳酸誘導(dǎo)組蛋白H3第18位賴氨酸發(fā)生乳酸化（H3K18la），H3K18la修飾的H3K18位點(diǎn)位于PD-L1啟動(dòng)子的STAT3/IRF1轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合域內(nèi)，增強(qiáng)其開(kāi)放性，從而激活PD-L1的表達(dá)，削弱CD8?T細(xì)胞的殺傷能力。同時(shí)，高DL-乳酸濃度損害CD8?T細(xì)胞增殖、細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞溶解活性。在低葡萄糖和高乳酸鹽環(huán)境下，乳酸鹽通過(guò)乳酸脫氫酶轉(zhuǎn)化為丙酮酸鹽，降低煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）水平，NAD/NADH降低反過(guò)來(lái)又阻斷T細(xì)胞中的糖酵解[1]。

磁瓦，DL-乳酸影響T細(xì)胞的分化，阻礙其向具有強(qiáng)殺傷能力的效應(yīng)T細(xì)胞分化，而促進(jìn)其向功能較弱的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）分化。有研究表明，抑制小鼠中DL-乳酸的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白MCT1會(huì)使Treg上CD44和Nrp1染色減少，從而導(dǎo)致Treg的特異性缺失及免疫失調(diào)。Treg細(xì)胞還可以抑制其他免疫細(xì)胞的活性，進(jìn)一步削弱抗腫瘤免疫反應(yīng)[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] 石玉寬,張斌. 乳酸在腫瘤惡性進(jìn)展中的作用：從代謝重編程到免疫微環(huán)境調(diào)控 [J]. 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2026, 49 (2): 168-173.