甘氨酸叔丁酯，英文名為tert-Butyl glycinate，常溫常壓下為無色透明液體，不溶于水但是可溶于醇類有機溶劑和丙酮。甘氨酸叔丁酯是一種氨基酸衍生物，由于羧基的酯化，其具有一定的堿性，在有機合成化學(xué)中常用作化學(xué)中間體和醫(yī)藥合成基礎(chǔ)原料，在基礎(chǔ)化學(xué)研究和藥物分子合成中有較為廣泛的應(yīng)用。

性質(zhì)

甘氨酸叔丁酯結(jié)構(gòu)中的氨基具有一定的親核性，可以發(fā)生一系列的親核取代反應(yīng)，例如其可與鹵代烷反應(yīng)可以得到烷基化產(chǎn)物。作為化學(xué)中間體，甘氨酸叔丁酯可以通過一系列的反應(yīng)轉(zhuǎn)化為多種有機化合物，例如氨基酸、肽、雜環(huán)化合物等。在氨基酸的合成中，甘氨酸叔丁酯可以作為合成其他氨基酸的起始原料，通過親核取代反應(yīng)、?；磻?yīng)等反應(yīng)轉(zhuǎn)化為目標(biāo)產(chǎn)物。在肽的合成中，甘氨酸叔丁酯可以通過?；磻?yīng)、縮合反應(yīng)等反應(yīng)轉(zhuǎn)化為肽鏈的中間體，然后再通過其他反應(yīng)步驟合成目標(biāo)肽。

圖1 甘氨酸叔丁酯的酰胺化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中，將甘氨酸叔丁酯溶于干燥的二氯甲烷中（5毫升），然后往上述反應(yīng)混合物中加入醋酸酐（1毫升），再加入9%的NaHCO3水溶液（5mL）。在室溫下將所得的反應(yīng)混合劇烈攪拌反應(yīng)4小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物進行靜置分層，分離出有機層，所得的水層繼續(xù)用另外三份二氯甲烷（3 x 10 mL）進行萃取。合并所有的有機層并依次用9%的NaHCO3水溶液，1N鹽酸水溶液和鹽水洗滌有機層。所得的有機層在無水硫酸鈉上進行干燥處理，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進行濃縮以蒸發(fā)溶劑，所得的殘余物即為目標(biāo)產(chǎn)品。[1-2]

用途

甘氨酸叔丁酯可用作有機合成試劑和醫(yī)藥化學(xué)中間體，多用于藥物分子和生物活性分子的制備。例如有相關(guān)文獻(xiàn)報道，甘氨酸叔丁酯是生物活性分子USP5抑制劑的關(guān)鍵合成中間體。此外，它也是藥物分子替米沙坦的合成中間體，替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（ATⅠ型）拮抗劑。

參考文獻(xiàn)

[1] Mann, Mandeep K. ; et al Journal of Medicinal Chemistry (2021), 64(20), 15017-15036.

[2] Di Gioia, M. L.; et al RSC Advances (2017), 7(58), 36482-36491.