介紹
5-甲氧基吲哚是重要的醫(yī)藥中間體， 是生產(chǎn)防治心血管疾病、神經(jīng)疾病、腫瘤及增強免疫力藥物的重要原料。
圖一 5-甲氧基吲哚
應(yīng)用
5-甲氧基吲哚重要用途之一是合成色胺類化合物，其中褪黑素及其衍生物在調(diào)節(jié)生理節(jié)奏和睡眠， 抗腫瘤等方 面十分有效。5-甲氧基-2-苯甲基色胺，具有抗癌作用。 5-羥基色胺， 在心血管疾病和精神疾病防治及抗基因變異等方面有明顯作用，還可控制吸煙過量。5-甲氧基 色胺鹽酸鹽是鎮(zhèn)定劑和防射線劑。5-甲氧基吲哚還是 制造香料和氨基酸的原料[1]，在合成醫(yī)藥、染料等方面有重要地應(yīng)用眾所周知，松果腺素又名腦白金，它直接作用于下丘腦，具有促進睡眠，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，增強免疫力等多種主要生理功能。褪黑激素是脊椎動物腦中松果腺體合成和分泌的一種叫噪類激素，它具有預(yù)防婦女乳腺癌和男性前列腺癌的功效，它的合成國外主要以為原料進行合成。目前的合成方法較多，產(chǎn)品 收率各不相同，尤其后處理繁雜，不易直接獲得品質(zhì) 較好的產(chǎn)品。
合成
5- 甲氧基吲哚在國內(nèi)外尚無規(guī)?；a(chǎn)報道。以間甲酚為原料經(jīng)五步化學(xué)反應(yīng)制備出[2，3]， 步間甲酚先亞硝化，再氧化以引人硝基，此法比 用硝酸直接硝化收率提高一倍，而且不需要后處理， 可直接投人下一步反應(yīng)一醋縮合反應(yīng)為可逆反應(yīng)，一般收率較低，通過除去溶劑中微量的水分，并調(diào)整反應(yīng)溫度，使收率有所提高，但反應(yīng)步驟較多，故最終產(chǎn)品收率仍很 低，具設(shè)計了以吲哚為原料經(jīng)5-溴吲哚中間體的合成路線，對其合成進行了深入研究。
5-甲氧基吲哚的制備[4]:
（1）以2-硝基-5-甲氧基甲苯為原料的步驟
在裝有回流冷凝管和無水氯化鈣干燥管的三口瓶中加入15.4 g (0.092 mol)2-硝基-5-甲氧基甲苯和50 mL以無水氯化鈣干燥過的DMF，通N2氣保護，攪拌下加入12.0 g(0.10 mol) DMFDMA和9.0 g(0.11 mol)哌啶，于1 h內(nèi)緩慢升溫至130～135 ℃，回流反應(yīng)4 h，從干燥管逸出的副產(chǎn)物二甲胺以水吸收。 減壓下蒸出溶劑，殘余物為紅色粘性油狀物。 于剩余物中加入80 mL甲醇、3 g 767型針劑用活性炭和10 mL W-2型Raney鎳，攪拌下回流5 min，然后滴加85%水合肼16.0 g，約1.5 h加完。 反應(yīng)液的紅色褪去，回流反應(yīng)3 h，冷卻至40 ℃，過濾，并以少許熱甲醇洗滌濾餅，所得棕褐色濾液減壓下先蒸出溶劑，然后收集156～160 ℃/800 Pa餾分，得無色透明液體5-甲氧基吲哚8.3 g，放置后固化為白色塊狀晶體，以石油醚(60～90 ℃)重結(jié)晶，真空干燥，得無色扁平針狀晶體5-甲氧基吲哚8.1 g，以2-硝基-5-甲氧基甲苯計算收率為59.8%。
（2）以甲醇鈉、5-溴吲哚和鄰二氮菲等原料的步驟
在室溫下，將36克30％濃度甲醇鈉的甲醇溶液(甲醇鈉0.2摩爾)，19.6克5-溴吲哚(0.1摩爾分子量196)和1.5克鄰二氮菲，0.4克溴化亞銅加入到200ml的反應(yīng)釜中，啟動磁力攪拌，升溫到120℃進行反應(yīng)10h。降溫到室溫，采樣檢測分析，結(jié)果為5-溴吲哚轉(zhuǎn)化率為97.1％，5-甲氧基吲哚選擇性95.2％。后處理：以實例1的反應(yīng)液，經(jīng)旋蒸脫溶劑后，用甲苯萃取，再旋蒸脫甲苯，采用石油醚重結(jié)晶，得5-甲氧基吲哚12.1克，純度96.1％。工藝條件穩(wěn)定，易于實現(xiàn)工業(yè)化，以吲哚計合成總收率為54%，產(chǎn)品純度達(dá)98%以上，而且可獲得有用的 中間產(chǎn)物5-溴吲哚，因而具有較好的工業(yè)前景。
參考文獻(xiàn)
[1]高學(xué)文,孔孟孟,高璐,梁靜,伍輝軍,顧沁. 5-甲氧基吲哚或其分子結(jié)構(gòu)類似物在抑制植物病原菌中的應(yīng)用[P]. 江蘇?。篊N112806376B,2022-02-15.
[2]黃崇琛. 一種5-甲氧基吲哚的制備方法[P]. 湖北省：CN110642770B,2020-11-17.
[3]姬明理,張翠娥,劉鴻.5-甲氧基吲哚的合成[J].精細(xì)化工中間體,2005(06):27-28+40.
[4]王國喜,彭聰虎.5-甲氧基吲哚的合成[J].應(yīng)用化學(xué),2002(10):1014-1015.