背景及概述

5-甲氧基吲哚是重要的有機化工原料尤其是一些藥物合成的關(guān)鍵中間體?？捎脕砗铣扇玖?、香料、一些藥物,以及吲哚衍生物如5-甲氧基色胺和腦白金等。 腦白金直接作用于下丘腦，具有促進睡眠，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，增強免疫力等多種主要生理功能，主要由5-甲氧基吲哚合成。

圖1 5-甲氧基吲哚的性狀圖

合成

在有機合成領(lǐng)域中，5-甲氧基吲哚是一種重要的化合物，因其廣泛的生物活性而備受關(guān)注。本文將介紹其合成方法，為研究人員提供了多樣化和可靠的制備途徑[1]。

1. 間甲酚路線：以間甲酚為原料經(jīng)五步化學反應(yīng)制備出5-甲氧基吲哚，第一步間甲酚先亞硝化，再氧化以引人硝基，此法比用硝酸直接硝化收率提高一倍，而且不需要后處理，可直接投人下一步反應(yīng)，酯縮合反應(yīng)為可逆反應(yīng)， 一般收率較低，通過除去溶劑中微量的水分，并調(diào)整反應(yīng)溫度，使收率有所提高，但反應(yīng)步驟較多，故最終產(chǎn)品收率仍很低。

2.三哌啶（TMP）路線：將153.3 g(1.80 mol) 的哌啶、133.4 g(0.9mol)的原甲酸三乙酯和3.6g(0.06mol)冰醋酸加人到500mL的三口燒瓶中。配上加熱器和冷凝管，升溫回流，初始溫度為112 ℃，持續(xù)反應(yīng)29.5 h，終點加熱溫度為144℃。降溫，放置一夜。減壓蒸餾濃縮。粗品用高真空蒸餾,得N-甲基哌啶和69.6 g(43.7%)三哌啶甲烷(TMP)。

將5-甲氧基-2-硝基甲苯(2 mol)和TMP(3mol)混合攪拌，接水沖泵尾所吸收系統(tǒng)。升溫至120℃，保溫反應(yīng)4h。通過核磁共振檢驗反應(yīng)進行程度，反應(yīng)結(jié)束降溫過濾得粗品5-甲氧基-2一硝基-β-哌啶苯乙烯。將其溶解于6mI甲苯-醋酸溶液(5:3)中，在室溫下將2 g鐵粉和5 g的硅膠加入到26 mL甲苯-醋酸液(5:3)中。將上述兩溶液混合攪拌,通人氬所升溫回流1h，然后冷卻到25℃，用50mL的稀釋，過濾.濾餅用CH2Cl2，淋洗。濾液用焦亞酸鈉溶液和10% Na2CO3,溶液洗滌(直到水層呈堿性)。油層減壓蒸餾，余留物用硅膠柱以CH2Cl2/n-C6H14為展開劑進行柱分離，得到5-甲氧基吲哚,收率達81%。

參考文獻

[1]李學良與戴昭斌, 藥物合成中間體5-甲氧基吲哚的DFT研究. 貴州化工, 2005(04): 第9-11頁.