甲巰咪唑是Graves甲亢的一線治療用藥，總體安全性良好，最常見的不良反為皮疹和瘙癢，通常輕微、短暫，但查閱說明書我們可知，使用這類藥物實際上也可能會發(fā)生如嚴重粒細胞缺乏癥、血管炎嚴重等潛在致命性不良反應(yīng)，不過發(fā)生率很低，考慮到藥物不良反應(yīng)本不可避免，臨床并不是特別關(guān)心。
甲巰咪唑與急性胰腺炎事件相關(guān)
2019年1月，歐洲藥品管理局（EMA）就甲巰咪唑的急性胰腺炎的風險發(fā)出警告，并將其列為該藥嚴重副作用之一（國內(nèi)說明書目前無相關(guān)描述），主要依據(jù)為相關(guān)文獻以及7份相關(guān)病例報告。
2020年初，一項來自丹麥的流行病學(xué)研究報告發(fā)表于Lancet子刊，研究人員在對1995-2018年二十多年間的共計39996名因急性胰腺炎住院的患者進行了分析后發(fā)現(xiàn)，其中有222名可歸類為甲巰咪唑持續(xù)使用者（入院前3個月接受了甲巰咪唑處方，占比0.56%），統(tǒng)計分析之后發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑使用者急性胰腺炎的相對風險較一般人群增加56%（OR 1.56，95%CI 1.04-2.33）。
急性胰腺炎多見于急診、消化和普外科，通常來說輕癥急性胰腺炎預(yù)后較好，1周內(nèi)可明顯緩解，但重癥急性胰腺炎病情十分兇險，死亡率高達34%-55%，并且即使經(jīng)過搶救免于死亡，還可能在治療后遺留胰腺功能不全（影響消化功能及血糖調(diào)節(jié)功能），對患者健康危害不容小覷。
那么，問題來了：
1.甲巰咪唑相關(guān)急性胰腺炎發(fā)生率究竟有多高？
2.如何規(guī)避風險？
3.背后的機制是什么？
考慮到甲巰咪唑于臨床使用非常普遍，其與急性胰腺炎的相關(guān)信息我們需要了解更多，近期，科研人員帶來了更多的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，嘗試對上述問題予以解答。
研究進展
2020年8月，Pecere等人發(fā)表在《臨床內(nèi)分泌與代謝雜志》上的研究提供了更多的信息，作者基于意大利皮埃蒙特的一項行政健康數(shù)據(jù)庫研究，開展了一項回顧性研究（2013-2018年），排除了使用其他ATD藥物的參與者，重點研究了初始使用甲巰咪唑人群，發(fā)現(xiàn)在23,087名新使用甲巰咪唑的患者中，有61人（0.26%）因急性胰腺炎住院，其中4例（7%）死亡。
本項研究給出兩項重要信息：
1.在接受甲巰咪唑治療的18個月中，患者急性胰腺炎的絕對風險隨年齡增長而增加（從18-59歲患者的0.02%-0.08%增加到60-79歲患者的0.16%-0.17%和80歲以上患者的0.37%-0.39%），無性別差異；
2.接受甲巰咪唑治療的前三個月，風險增加更為明顯（甲巰咪唑組vs.一般人群組：270/10萬人年vs.60/10萬人年），隨著治療時間的延長風險降低。
此外，最近一項來自中國臺灣地區(qū)的研究發(fā)現(xiàn)，急性胰腺炎在ATD治療期間早期（4-90天）發(fā)生，停藥后緩解，證實了之前的研究；而更為重要的發(fā)現(xiàn)是，5例再次使用ATD的患者全部出現(xiàn)了復(fù)發(fā)。
機制仍未探明，可能與這些因素有關(guān)
甲巰咪唑相關(guān)急性胰腺炎的機制仍有待明確，不過從目前收集到的臨床特征——“急性胰腺炎早期發(fā)作”、“接受甲基咪唑治療后3個月內(nèi)發(fā)生”以及“再次接受治療后不久復(fù)發(fā)”，似乎預(yù)示著一種特殊的作用機制，不過不能排除藥物或其代謝物的直接毒性作用，此外也可能與患者特殊的遺傳背景有關(guān)。
發(fā)生率很低，無需過度擔心
實際上，無論是納入二十幾年數(shù)據(jù)的丹麥研究還是Pecere等人的研究，甲巰咪唑相關(guān)的急性胰腺炎的發(fā)生率著實很低，僅為萬分之幾。
什么概念？2012年發(fā)表的一項研究顯示，在WHO藥物不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫中，有超過500種藥物與胰腺炎有關(guān)，其中包括常用的ACEI、鈣通道阻滯劑和雙氯芬酸等，總體來說藥物誘發(fā)急性胰腺炎的發(fā)病率可能高達5%。
安全用藥遠離風險，牢記四點臨床實踐啟示
根據(jù)目前掌握的循證學(xué)資料，從臨床實踐角度出發(fā)，有專家匯總了以下安全用藥信息：
1.在Graves甲亢治療過程中，甲巰咪唑相關(guān)急性胰腺炎的總體發(fā)生率在2/10000-5.6/10000之間，屬于罕見不良事件；
2.風險無性別差異，但相對來說會隨年齡增長而增加，因此對于老年人群應(yīng)予以特別留意；
3.接受甲巰咪唑治療后的前3個月風險最高，也有學(xué)者提出在前9個月都要加以關(guān)注；
4.最為重要的是，患者如發(fā)生過此類藥物相關(guān)的急性胰腺炎事件，應(yīng)禁止再次使用該藥物。