簡(jiǎn)介

(R)-4-苯基-2-唑烷酮是一類抑菌劑，其主要依靠時(shí)間、濃度等因素來實(shí)現(xiàn)抑菌作用。有研究結(jié)果表明，在較低濃度范圍內(nèi)的(R)-4-苯基-2-唑烷酮可以對(duì)目標(biāo)菌產(chǎn)生抑制作用；而在較高濃度范圍內(nèi)的(R)-4-苯基-2-唑烷酮可以對(duì)目標(biāo)菌產(chǎn)生殺滅效果；利用10~20 mg/mL的(R)-4-苯基-2-唑烷酮溶液，對(duì)所有常見的細(xì)菌均可實(shí)現(xiàn)抑制作用[1]。

合成

圖1 (R)-4-苯基-2-唑烷酮的合成路線

方法一：在空氣存在下，在磁力攪拌下加入300 mL不銹鋼高壓釜，加入PdI2（2.2 mg，6.1?10-3 mmol）、KI（203 mg，12.2 mmol）和2-氨基-1-烷醇在MeOH中的溶液（24.4 mL）。在室溫下，用空氣（25個(gè)大氣壓）、CO（最高30個(gè)大氣壓和O2（最高60個(gè)大氣壓的總壓力）攪拌，對(duì)高壓釜加壓。在100°C下加熱混合物并攪拌15小時(shí)。冷卻后，對(duì)高壓釜進(jìn)行脫氣。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。使用己烷AcOEt=7/3作為洗脫劑在硅膠上通過柱色譜純化粗產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物(R)-4-苯基-2-唑烷酮。合成路線如圖1所示[2]。

方法二：在300 mL不銹鋼高壓釜中，在磁力攪拌下進(jìn)行氧化羰基化反應(yīng)。在空氣存在下，向高壓釜中加入PdI2、KI和基質(zhì)（5-15mmol）在DME中的溶液。在室溫下，用CO（16大氣壓）和空氣（總壓力高達(dá)20大氣壓）攪拌，對(duì)高壓釜加壓。在100°C下加熱反應(yīng)混合物并攪拌20小時(shí)。冷卻后，緩慢對(duì)高壓釜進(jìn)行脫氣。通過過濾很容易分離得到的固體。通過用冷丙酮洗滌來純化得到的固體。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法拆下DME。使用己烷/AcOEt作為洗脫劑，通過硅膠柱色譜法從9:1至7:3容易地純化粗產(chǎn)物得到標(biāo)題化合物(R)-4-苯基-2-唑烷酮。合成路線如圖1所示。

圖2 (R)-4-苯基-2-唑烷酮的合成路線

在配備有磁力攪拌器的100 mL燒瓶中，引入1-烷基乙醇胺（100 mmol，1當(dāng)量）、碳酸二乙酯（23.6 g，200 mmol，2當(dāng)量）和甲醇鈉（0.27 g，5 mmol，0.05當(dāng)量）。在攪拌下將混合物加熱至135℃16小時(shí)，然后冷卻至室溫。在減壓下蒸發(fā)乙醇和過量的碳酸二乙酯。然后，在劇烈攪拌下加入30mL水和100mL乙酸乙酯。分離有機(jī)層，提取水相（2 x 100 mL EtOAc）。將合并的有機(jī)層干燥并在減壓下蒸發(fā)，得到預(yù)期的產(chǎn)物(R)-4-苯基-2-唑烷酮。純化產(chǎn)物收率：95%。合成路線如圖2所示。

參考文獻(xiàn)

[1]胡宇華,趙欣彤,李天磊,吳松,張文軒.噁唑烷酮類抗菌藥物研究進(jìn)展[J].藥學(xué)學(xué)報(bào),2022,57(11):3276-3291.DOI:10.16438/j.0513-4870.2022-0685.

[2]Nguyen, Thanh Binh. Development of new methodologies for the 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones. 2008, (20140701), No pp.