簡介

2-氨基-5-氯三氟甲苯因其在醫(yī)藥、農藥、染料、化學試劑、電子及航天等領域的應用前景廣闊而受到眾多學者的關注。據不完全統(tǒng)計，目前全球所需求的噻吩類化合物中，對2-氨基-5-氯三氟甲苯的需求量較大[1]。

合成

圖1 2-氨基-5-氯三氟甲苯的合成路線

在烘箱干燥的Schlenk管中將Ir（ppy）3（1.5mol%）添加到4-氯苯胺（0.2mmol）和Togni試劑（0.2mol）在DMF（1.0mL）中的溶液中。給管子除氣。向管中充入氮氣三次。通過用藍色LED（7W，λmax=455nm）照射20小時，在室溫下攪拌所得反應混合物。反應結束后，向反應混合物中加入飽和NaHCO3溶液（5 mL）。用乙酸乙酯萃取反應混合物四次。用無水Na2SO4干燥合并的有機層。在真空中濃縮合并的有機層。通過硅膠色譜法或在GF 254上制備的TLC純化殘留物得到2-氨基-5-氯三氟甲苯[2]。

圖2 2-氨基-5-氯三氟甲苯的合成路線

在0°C下，將TBHP（70%水溶液，0.68 mL，5.0 mmol，5.0當量）緩慢添加到取代苯胺（1.0 mmol）和NaSO2CF3（0.468 g，3.0 mmol，3.0當量）的二氯甲烷（5 mL）和水（2 mL）溶液中。攪拌1小時，然后緩慢升溫至15°C，并在15°C下攪拌反應混合物約3-4天。反應完成后（通過TLC或GC監(jiān)測），用二氯甲烷（3×10mL）提取混合物。用鹽水洗滌有機層，并用Na2SO4干燥。減壓濃縮濾液。用硅膠柱色譜法純化殘留物，用石油醚/乙酸乙酯（2∶1）洗脫得到2-氨基-5-氯三氟甲苯。

圖3 2-氨基-5-氯三氟甲苯的合成路線

在烘箱干燥的Schlenk管中，將Ir（ppy）3（1.5mol%）加入4-氯苯胺（0.2mmol）和Togni試劑（0.2mol）以及2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧基在DMF（1.0mL）中的溶液中。給管子除氣。向管中充入氮氣三次。通過用藍色LED（7W，λmax=455nm）照射20小時，在室溫下攪拌所得反應混合物。反應結束后，向反應混合物中加入飽和NaHCO3溶液（5 mL）。用乙酸乙酯萃取反應混合物四次。用無水Na2SO4干燥合并的有機層。在真空中濃縮合并的有機層。通過硅膠色譜法或在GF 254上制備的TLC純化殘留物得到2-氨基-5-氯三氟甲苯。

參考文獻

[1]袁巧,王曉亮,閻梁等.甲苯催化氧化制2-氨基-5-氯三氟甲苯的研究進展[J].山東化工,2023,52(03):77-81

[2]Wu, Mingxi; et al. Copper-Free Direct C-H Trifluoromethylation of Acetanilides with Sodium Trifluoromethanesulfinate. Journal of Organic Chemistry (2014), 79(19), 8984-8989