背景及概述
巴龍霉素 (Paromomycin Sulfate ，商品名為巴母霉素) 是由鏈霉菌chrestomyceticus發(fā)酵產(chǎn)生的一種氨基糖苷類抗生素，可用于治療細(xì)菌性痢疾及其他腸胃細(xì)菌感染，是治療阿米巴痢疾特效藥。其分子式 C23H47N5O18S，分子量為713.71，硫酸巴龍霉素是一種廣譜抗菌素，曾用于幾種原蟲病和細(xì)菌性疾病的治療，最近用以治療牛肉絳蟲、豬肉絳蟲、短膜殼絳蟲和闊節(jié)裂頭蟲感染者也有效果。
圖1 硫酸巴龍霉素性狀圖
制備
目前，國內(nèi)通過發(fā)酵生產(chǎn)硫酸巴龍霉素的產(chǎn)量較低，需求量大但產(chǎn)能不足的情況下，這對工業(yè)化生產(chǎn)極為不利，從而導(dǎo)致藥品價格過高，對藥品的推廣造成困難。因此，基于目前現(xiàn)有技術(shù)的狀況，需要研發(fā)一種生產(chǎn)硫酸巴龍霉素的方法，能夠降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品利潤，最終實現(xiàn)硫酸巴龍霉素的安全、高效、穩(wěn)定生產(chǎn)素。
本發(fā)明公開了一種生產(chǎn)硫酸巴龍霉素的方法。該生產(chǎn)硫酸巴龍霉素的方法，將鏈霉菌在搖瓶中的培養(yǎng)，之后接種于種子罐在26?30℃下進(jìn)行培養(yǎng)，最后種子罐轉(zhuǎn)移至發(fā)酵罐中于26?30℃下進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng)，發(fā)酵液經(jīng)過酸化處理，利用離子交換樹脂吸附、解析、濃縮、成鹽、脫色、噴霧干燥得到成品。通過該方法得到的硫酸巴龍霉素發(fā)酵液產(chǎn)量提高60％～90％。本發(fā)明具有能夠降低了生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品利潤，最終實現(xiàn)硫酸巴龍霉素的安全、高效、穩(wěn)定生產(chǎn)的效果。
實施例
取鏈霉菌甘油冷凍管，進(jìn)行接種，種子培養(yǎng)基在26℃，200rpm 的搖床上培養(yǎng)50h；搖瓶種子接入種子罐中，溫度26℃，轉(zhuǎn)速400rpm、風(fēng)量為 1:0.5vvm，培養(yǎng)50h；種子罐接入發(fā)酵罐中，溫度26℃，轉(zhuǎn)速180rpm，風(fēng)量為1:0.5vvm，進(jìn)行培養(yǎng)。當(dāng)發(fā)酵在40h時，以20mL/min的流速進(jìn)行流加5％的硫酸銨溶液，發(fā)酵液培養(yǎng)8天后進(jìn)行放罐；取步驟S3中鏈霉菌發(fā)酵液，向發(fā)酵液中添加2mol/L草酸溶液，調(diào)節(jié)發(fā)酵液pH值為6.5；將步驟S4中所得酸化液以0.3mL/min的流速進(jìn)行上柱，上柱至 001×7型陽離子交換樹脂，進(jìn)行吸附。吸附完成后，使用去離子水以1 mL/min的流速進(jìn)行洗滌；將步驟S5中所得離子柱，使用1mol/L氨水以1mL/min的速度進(jìn)行解析，當(dāng)解析液旋光大于0時候，開始收集，直至旋光為0停止收集；將步驟S6所得解析液進(jìn)行濃縮；向步驟S7所得濃縮液中加入3mol/L硫酸，直至pH為6.0，攪拌 90min；將步驟S8中所得鹽溶液在溫度為50℃，真空度為-0.075MPa進(jìn)行真空干燥36h后獲得硫酸巴龍霉素成品。
參考文獻(xiàn)
[1] CN 111876455 A