背景及概述[1][2]
鉍的化合物作為醫(yī)藥應(yīng)用已有百余年的歷史.在國(guó)外，無機(jī)鉍鹽是第1種被公認(rèn)為具有治療作用的化合物，早在1899年就用鉍劑來治療梅毒，直到1940年青霉素問世后，逐漸被抗菌素所取代。1950年以后，次硝酸鉍和次碳酸鉍用于治療單純性消化不良，20世紀(jì)70年代歐洲開始研究和制備鋁酸鉍和膠體鉍類藥物，法國(guó)最早申請(qǐng)鋁酸鉍生產(chǎn)專利。鋁酸鉍是一種十水合物。極輕粉末，幾乎不溶于水的堿性物質(zhì)。一般由鋁酸鈉與硝酸鉍反應(yīng)制得。而生產(chǎn)硝酸鉍的原料有2種，一種是精鉍，先由精鉍制備氧化鉍，再制得硝酸鉍。比如公開的一種鉍系列化工產(chǎn)品的制備方法，該方法對(duì)生產(chǎn)原料精鉍要求高，導(dǎo)致生產(chǎn)成本居高不下。另一種是直接用氧化鉍制得硝酸鉍，但所要求的氧化鉍純度相當(dāng)高，主要表現(xiàn)為含有Pb、Cu、、As、Na、Ag、Fe、Ni、Ca、K、Si、Sb等化學(xué)雜質(zhì)，還含有不溶于硝酸的碳類物理雜質(zhì)。這類氧化鉍行業(yè)上被稱為粗氧化鉍。顯然，該粗氧化鉍不能達(dá)到生產(chǎn)氧化鉍原料使用標(biāo)準(zhǔn)。傳統(tǒng)處理模式采用將該粗氧化鉍返還冶煉廠，重新火法還原、除雜、鑄錠精鉍再使用；還有處理的手段是用采用加酸使其充分溶解的濕法冶煉，過濾物理雜質(zhì)，通過結(jié)晶，加堿制備新化合物或通過萃取分離。以上任一種方法均存在處理成本太高，即要消耗大量化學(xué)試劑和排出大量廢水。
應(yīng)用 [2-3]
鋁酸鉍的作用特點(diǎn)是既不抑制胃酸分泌，也不中和胃酸，而是在胃液pH值條件下，與黏膜損傷處的蛋白質(zhì)結(jié)合，形成一層薄膜覆蓋在任何粘膜損傷處，從而隔絕了胃酸、酶及食物對(duì)損傷粘膜的侵蝕，有利于損傷組織或潰瘍面的修復(fù)和愈合；它也與正常粘膜蛋白質(zhì)結(jié)合，但是結(jié)合量很少。實(shí)驗(yàn)證明，鉍劑作為胃粘膜保護(hù)劑在受損胃粘膜上形成的膜，其牢固度要比正常的胃粘膜強(qiáng)6倍。含鋁酸鉍的藥物，如胃必治（鋁酸鉍0.2g，甘草浸膏0.3g，碳酸鎂0.4g碳酸氫鈉0.2g，弗朗鼠李皮25mg，小茴香10mg）和泰胃美等，具有殺滅幽門螺桿菌的作用，在胃和十二指腸粘膜上形成保護(hù)膜，有明顯抗酸作用，可調(diào)節(jié)胃酸過多、胃腸脹氣，消除大便秘結(jié)，增強(qiáng)胃和十二指腸粘膜屏障，使粘膜再生，促進(jìn)潰瘍面愈合；此外，本品能與胃蛋白酶、膽鹽結(jié)合，降低它們對(duì)粘膜的損害，促進(jìn)胃粘液和重碳酸鹽的分泌，增加胃粘膜血流量，促進(jìn)前列腺素的合成，發(fā)揮保護(hù)胃粘膜的作用；另外，它們還能與胃蛋白酶發(fā)生螯合作用而使其失活。大量的研究證明，鉍離子能促進(jìn)粘液分泌，刺激胃和十二指腸合成前列腺素，起到細(xì)胞保護(hù)作用。
此外，還有研究開發(fā)了復(fù)方制劑復(fù)方鋁酸鉍制劑，主要成分為鋁酸鉍、重質(zhì)碳酸鎂、碳酸氫鈉、甘草浸膏粉、弗朗鼠李皮粉和茴香粉等，主要用于緩解胃酸過多引起的胃痛、胃灼熱感（燒心）、反酸，也可用于慢性胃炎。復(fù)方鋁酸鉍片為復(fù)方制劑，所含鋁酸鉍可在胃及十二指腸黏膜上形成保護(hù)膜，碳酸氫鈉、重質(zhì)碳酸鎂均有明顯抗酸作用，與甘草浸膏、弗郎鼠李皮、茴香配成復(fù)方，可中和胃酸，消除胃腸脹氣和大便秘結(jié)，增強(qiáng)胃及十二指腸黏膜屏障，使黏膜再生，促進(jìn)潰瘍面愈合。通過多年的臨床用藥證明，該藥物在治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、慢性胃十二指腸炎和頑固性呃逆方面均具有確切良好的臨床療效，而且該產(chǎn)品具備良好的臨床療效的同時(shí)，產(chǎn)品價(jià)格低廉、不良反應(yīng)少、服藥方便、起效快、療效持久、復(fù)發(fā)性低的特點(diǎn)，具有相當(dāng)?shù)呐R床價(jià)值，對(duì)于解決廣大患者“看病貴”的問題有著積極的意義。
制備[1,4]
方法1：一種用粗氧化鉍生產(chǎn)鋁酸鉍的工藝，使用的粗氧化鉍原料中含有化學(xué)雜質(zhì)按PPM濃度計(jì)如下：Pb7-12，Cu 25-30，As 1.5-3，Na 0.5-3，Ag 4-7，F(xiàn)e 100-125，Ni 1-3，Ca 500-600，K 1-4，Si 60-70，Sb 3-5，不溶于硝酸的碳類物理雜質(zhì)小于原料總質(zhì)量的0.52%；具體工藝步驟如下：
①稱取粗氧化鉍過篩-60目≥95％，對(duì)篩上物的粗顆粒經(jīng)諸如球磨機(jī)類研磨設(shè)備研磨后再過篩，混勻；
②取過篩后的粗氧化鉍原料，加入硝酸；以克/克為單位，液固質(zhì)量比為2-20∶1；硝酸與粗氧化鉍原料質(zhì)量比1-1.5∶1，反應(yīng)溫度0-200℃(優(yōu)選85℃)，反應(yīng)時(shí)間1-48h(優(yōu)選4小時(shí))進(jìn)行化學(xué)除雜，控制上清液pH0.5-1.5；制備得一種含硝酸不溶物的新化合物；使得新化合物中鉍含量的質(zhì)量百分比大于99%，反應(yīng)溶液中鉍小于1g/L；壓濾，分離；含化學(xué)雜質(zhì)液用公知技術(shù)加堿沉鉍，鉍渣返回與粗氧化鉍原料混合再化學(xué)除雜，或者送常規(guī)的火法冶煉做鉍錠回收；所產(chǎn)生的沉鉍廢液經(jīng)環(huán)保處理，再排放；
③將壓濾的濾餅加入過量的硝酸，溶解完全，控制硝酸與濾餅的質(zhì)量比為0.5-5∶1，溫度0-100℃；過濾，過濾后的硝酸不溶物送常規(guī)的火法冶煉做還原劑或燃料；過濾后的酸溶濾液加偏鋁酸鈉，得鋁酸鉍和硝酸鈉母液；
④硝酸鈉母液濃縮回收硝酸鈉產(chǎn)品。
方法2：取含量在98.5%以上的硝酸鉍原料和含鋁在35%以上的鋁酸鈉原料按上述方法分別制得硝酸鉍硝酸溶液和鋁酸鈉水溶液，然后將硝酸鉍硝酸溶液緩慢地滴入鋁酸鈉水溶液中，開始攪拌，反應(yīng)溫度控制在50℃，PH值為9，即生成乳白色混濁和白色片狀結(jié)晶體，繼續(xù)攪拌30分鐘，溫度調(diào)節(jié)隨之下降，開始靜置1小時(shí)，生成的白色沉淀物下沉，上層液面澄清、抽濾，取出濾餅加水洗滌、抽濾，洗至無硝酸鹽反應(yīng)為上，取沉淀物即鋁酸鉍，然后置50℃真空干燥器中干燥，從而制得鋁酸鉍。
主要參考資料
[1] CN201210577287.5 一種用粗氧化鉍生產(chǎn)鋁酸鉍的工藝
[2] CN201210528122.9 一種復(fù)方鋁酸鉍片的制備方法
[3] 納米鋁酸鉍凝膠的微波合成及其抑菌作
[4] CN90106366.5 鋁酸鉍合成方法