背景技術(shù)

4-聯(lián)苯甲醇作為一種重要的中間體，也是合成藥物中間體的重要原料。4-聯(lián)苯甲醇的合成，主要采用下述幾種方法：

1)采用4-聯(lián)苯甲酸為原料，先與甲醇或乙醇酸催化成酯，后經(jīng)過硼氫化鈉還原或高壓催化加氫反應(yīng)，得到目標(biāo)化合物。該合成方法中用到4-聯(lián)苯甲酸、硼氫化鈉或鈀碳催化劑等原料，生產(chǎn)原料成本過高，缺乏市場競爭力。

2)采用4-氯苯甲醇和苯硼酸為原料，在鈀催化劑條件下，進行Suzuki-Miyaura反應(yīng)，后經(jīng)過甲苯萃取、重結(jié)晶等步驟，一步反應(yīng)得到目標(biāo)化合物。該方法用到4-氯苯甲醇、苯硼酸以及貴重的鈀催化劑等，生產(chǎn)成本也過高，不適合放大生產(chǎn)。

3)還有一種合成方法是以聯(lián)苯，多聚甲醛，濃鹽酸為原料，在磷酸和催化劑的作用下生產(chǎn)4?氯甲基聯(lián)苯，再水解生產(chǎn)4?聯(lián)苯甲醇，這種合成方式雖然原料便宜易得，但第二步是在密閉環(huán)境下進行，存在著安全隱患，且第二步直接水解，會使生成的4?聯(lián)苯甲醇和未反應(yīng)的原料反應(yīng)生成醚從而大大影響收率。

以下將介紹一種4?聯(lián)苯甲醇化合物的合成方法，以聯(lián)苯為原料，利用布蘭克氯甲基化反應(yīng)，生成中間體4?氯甲基聯(lián)苯(I)，然后再和苯甲酸鈉反應(yīng)生成化合物4?聯(lián)苯甲醇苯甲酸酯(II)，最后水解得到產(chǎn)品4?聯(lián)苯甲醇(III)。

合成方法

步驟一：將62g聯(lián)苯，45g多聚甲醛，500ml 85％磷酸，500ml冰醋酸，5g CuCl₂加到反應(yīng)瓶中，加熱到60℃，邊攪拌邊緩慢通入55g HCl氣體。反應(yīng)6h后點板觀察，氣相分析，原料含量4％，副產(chǎn)物的含量11％，原料反應(yīng)完后冷卻至室溫，甲苯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，加入300ml乙醇重結(jié)晶，過濾，干燥后得到產(chǎn)品66.2g，收率81％。

步驟二：將66g 4?氯甲基聯(lián)苯加入到反應(yīng)瓶中，加入200ml乙二醇二甲醚溶解，再加入苯甲酸鈉129g，加完后升溫至80℃，攪拌，每隔30min點板觀察，原料完全反應(yīng)后，降溫，加入400ml水，乙酸乙酯萃取，無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，300ml甲苯重結(jié)晶得到產(chǎn)品90.7g，收率96.6％。

步驟三：將71.8g原料加入到反應(yīng)瓶中，室溫下緩慢滴加15％的KOH溶液200g，滴加完畢后攪拌1h，點板觀察原料是否完全反應(yīng)。完全反應(yīng)后加入300ml水和200ml乙醚萃取，干燥，濃縮，300ml正己烷重結(jié)晶得到4?聯(lián)苯甲醇44.6g，收率97.3％。

參考文獻

[1]中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所. 一種4-聯(lián)苯甲醇的合成方法:CN202111270066.9[P]. 2023-05-05.