4-羥基-6-甲基煙酸，英文名為4-Hydroxy-6-methylnicotinic acid，常溫常壓下為白色或淺黃色結(jié)晶固體。4-羥基-6-甲基煙酸屬于吡啶類衍生物，其可在二氯亞砜的作用下和醇類化合物發(fā)生酯化反應(yīng)得到相應(yīng)的酯衍生物。該物質(zhì)常用作有機合成和醫(yī)藥化學(xué)中間體，它是藥物分子頭孢匹胺和頭孢酚芐唑的關(guān)鍵合成中間體。

理化性質(zhì)

4-羥基-6-甲基煙酸具有極其豐富的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，其在三氯氧磷的作用下可將吡啶環(huán)上的羧基轉(zhuǎn)化為酰氯，同時將4號位的羥基轉(zhuǎn)變?yōu)槁仍印?-羥基-6-甲基煙酸還可以在液溴的作用下在吡啶環(huán)的5號位引入一個溴原子，得到高度官能團化的吡啶衍生物。類似地，它也可以和N-碘代丁二酰亞胺（NIS）發(fā)生碘化反應(yīng)，在吡啶環(huán)上的5號位引入一個碘原子。

溴化反應(yīng)

圖1 4-羥基-6-甲基煙酸的溴化反應(yīng)

在一個干燥的反應(yīng)器中，在 15 分鐘內(nèi)向4-羥基-6-甲基煙酸（95.6 克，0.625 摩爾）在醋酸（950 毫升）和水（190 毫升）中的溶液里緩慢地加入液溴（39 毫升，0.750 摩爾）。將所得的混合物在 60 °C 下攪拌反應(yīng) 5 小時。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物直接在真空下進行濃縮以除去溶劑。過濾收集殘留固體并用甲醇（200 mL）洗滌殘余固體，然后真空蒸發(fā)濾液，所得的殘余物通過過濾收集殘留固體并用甲醇洗滌。將兩部分固體進行合并即可得到溴化的目標(biāo)產(chǎn)物分子 5-溴-4-羥基-6-甲基煙酸。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

4-羥基-6-甲基煙酸常用作有機合成與醫(yī)藥化學(xué)中間體，例如它可用于藥物分子頭孢匹胺和頭孢酚芐唑的制備。頭孢匹胺對許多革蘭陰性菌，包括綠膿桿菌有良好的抗菌作用，還對葡萄球菌有效，從性質(zhì)上屬第四代頭孢菌素。此抗生素對革蘭氏陽性菌（包括葡萄球菌、鏈球菌、消化球菌等）具有很強的抗菌作用，對綠膿桿菌等革蘭氏陰性桿菌也有較強的作用。

參考文獻

[1] Kawasuji, Takashi; et al Journal of Medicinal Chemistry (2012), 55(20), 8735-8744.