背景及概述

由于 1，3，4-噻二唑及其衍生物具有殺菌、殺蟲、抗病毒、除草和植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)等多種生物活性，該類型化合物的合成及生物活性研究一直都是雜環(huán)類農(nóng)藥創(chuàng)制領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)之一。許多噻二唑雜環(huán)化合物已被開發(fā)為商品化農(nóng)藥，如除草劑氟噻草胺、丁噻咪草酮、噻黃隆和殺菌劑噻枯唑。2，5-取代-1，3，4-噻二唑衍生物作為 1，3，4-噻二唑雜環(huán)結(jié)構(gòu)中的重要結(jié)構(gòu)類型，其母體結(jié)構(gòu) 1，3，4-噻二唑的 2-位和 5-位可進(jìn)行取代修飾，通過(guò)引入不同的藥效團(tuán)進(jìn)行結(jié)構(gòu)的衍生化設(shè)計(jì)。2-氨基-5-溴-1,3,4-噻二唑?yàn)槠浯硇曰衔铩?/p>

制備

用四氯化碳作溶劑，2-氨基-1,3,4-噻二唑與N-溴代琥珀酰亞胺發(fā)生溴代反應(yīng)制備目標(biāo)化合物2-氨基-5-溴-1,3,4-噻二唑，其合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 2-氨基-5-溴-1,3,4-噻二唑的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作：

2-氨基-1,3,4-噻二唑的制備

向裝有冷凝管的 50 mL 圓底燒瓶中，加入氨基硫脲( 5 mmol) ，乙醇( 10 mL) ，甲酸( 6． 0 mmol)的( 3 mL) 溶液，攪拌使其混合均勻; 分批加入氨基硫脲( 8． 0 mmol) ，加畢，加熱至回流，反應(yīng) 4 ～6 h。蒸除過(guò)量氨基硫脲和乙醇，加入水( 30 mL) ，濾去不溶物，濾液滴加濃硫酸至 pH 2 ～ 3，析出大量淡黃色固體2-氨基-1,3,4-噻二唑，收率 85%，

2-氨基-5-溴-1,3,4-噻二唑的制備

向裝有冷凝管的 50 mL 圓底燒瓶中，加入2-氨基-1,3,4-噻二唑，用四氯化碳作溶劑，反應(yīng)物與N-溴代琥珀酰亞胺比為1：1.05~1：1.1。引發(fā)劑可以偶氮二異丁腈或是過(guò)氧化苯甲酸酐，1%左右（加熱回流），薄層色譜檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后停止加熱，過(guò)濾，濾液用乙酸乙酯、水萃取，有機(jī)層無(wú)水硫酸鎂干燥后，過(guò)濾干燥機(jī)，有機(jī)相濃縮，得到2-氨基-1,3,4-噻二唑。

參考文獻(xiàn)

[1] DOI: 10． 15952/j． cnki． cjsc． 1005-1511． 21125