背景技術

四丁酚醇為高分子聚合物，屬于烷基芳香基聚醚醇型非離子液體表面活性劑，其中疏水性的芳香基提高這種分子在油中的溶解度，而大量的親水性基團醚醇則提高這種分子在水中的溶解度，困此被用作水/油和油/水型乳劑的乳化劑。

四丁酚醇除用作乳化劑，用于制備乳劑、乳膏劑等制劑外，由于具有良好的增溶分散作用，還廣泛用于制備液體制劑，如滴鼻劑、滴眼劑、合劑等，以及固體制劑，如片劑、丸劑等，能夠縮短片劑的崩解時限、提高溶出度等。

四丁酚醇作為止咳祛痰制劑的活性成分，用于降低表面張力、液化粘液，使痰易于排出，其在制劑中也發(fā)揮了助劑的乳化、增滲等作用。另據(jù)報道，有四丁酚醇用于眼球清潔劑(洗眼劑)的應用，具有良好的去污清潔效果。作為藥劑助劑的使用濃度應根據(jù)具體處方、 劑型、使用目的而定，一般使用濃度為0.1~0.5％。

目前國內外合成四丁酚醇的工藝主要如下：1)先將叔辛基酚與環(huán)氧乙烷在氫氧化鈉存在下，在高溫高壓下反應生成聚合酚，然后在酸性催化劑存在下和加熱條件下將聚合酚與甲醛縮合制備四丁酚醇；2)先利用甲醛和對叔辛基酚聚合得到分子量合格的酚醛樹脂，然后利用合格的酚醛樹脂與環(huán)氧乙烷反應合成得到四丁酚醇。其中兩條路線在酚醛聚合時均易生成聚合度大于6(藥典標準m＜6)的多聚物，需要高溫(160℃以上)減壓蒸餾，保留特定溫度下的餾分，對中試設備和公用工程有極大的挑戰(zhàn)。

因此，本領域對聚合度m<6、尤其是m＝1的四丁酚醇及其制備方法存在需求。

合成方法

一、2 ,5?二羥甲基對叔辛基酚的合成

將對叔辛基酚103.0g和甲醛33g加入到反應瓶中，加水500mL，分批加入氫氧化鈉50.0g，加入完畢后升溫至100℃，攪拌反應3h。反應完畢后，用二氯甲烷萃取反應液，得有機相，用清水和飽和食鹽水分別洗滌有機相1次，蒸干有機相，得黃色液體，117.6g，收率88.4％。ESI?MS[M+H]⁺＝267.5。

二、酚醛樹脂的合成

將2 ,5?二羥甲基對叔辛基酚66.5g和對叔辛基酚113.3g加入到反應瓶中，加入純化水250mL，草酸54g，加入完畢后升溫至100℃，攪拌反應6h。反應完畢后，1mol/L氫氧化鈉水溶液調pH至7?8，用二氯甲烷萃取水溶液，得有機相，用清水和飽和食鹽水分別洗滌有機相1次，蒸干有機相，得深黃色液體127.7g，收率79.6％。

三、四丁酚醇的合成方法

將酚醛樹脂80.0g和400.0mL甲苯加入到耐壓反應瓶中，降溫至0℃，向其中加入環(huán)氧乙烷153.2g，密閉升溫至80?100℃，此時，反應瓶中壓力大約為0.3?0.5Mpa，保溫反應5h。 反應完成后，冷卻至0℃，加水400mL，1mol/L氫氧化鈉水溶液調pH至9，分液，得到有機相，分別用水和飽和食鹽水洗滌1次，收集有機相，蒸干溶劑，得到黃色油狀物減壓蒸餾，收集得四丁酚醇為淡黃色油狀物76.0g，收率77.3％。純度99.4％。

參考文獻

[1]沈陽興齊眼藥股份有限公司. 一種合成四丁酚醛的方法:CN202211639872.3[P]. 2023-03-21.