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抗凝藥物-比伐盧定

2023/11/14 11:24:24 作者:貝克曼

比伐蘆定(bivalirudin)是一種新型的直接凝血酶抑制劑(direct thrombin inhibitor,DTI),是根據(jù)水蛭素的蛋白序列設(shè)計(jì)、合成的20肽水蛭素類(lèi)似物。最早由Biogen開(kāi)發(fā),后授權(quán)給美國(guó)The Medicine Company,2000年12月在美國(guó)FDA獲批上市,2004年9月在歐洲EMA獲批上市,2019年2月在中國(guó)NMPA獲批上市。

作用機(jī)制

比伐蘆定通過(guò)抑制凝血酶的活性發(fā)揮抗凝作用,該抑制作用具有可逆性、短暫性和特異性等特點(diǎn)。比伐蘆定可應(yīng)用于成人PCI的抗凝,預(yù)防不穩(wěn)定心絞痛、缺血性并發(fā)癥。與普通肝素相比,比伐蘆定不需要依賴(lài)抗凝血酶就能起到抗凝作用,不需要血液檢測(cè),半衰期較短,抗凝效果顯著優(yōu)于普通肝素,同時(shí)降低不良出血事件及心血管事件的發(fā)生率,預(yù)后更佳。

比伐盧定

藥代動(dòng)力學(xué)

從結(jié)構(gòu)上看,比伐蘆定屬于一類(lèi)人工合成的水蛭素的衍生物,在體內(nèi)可以可逆地與血液及血栓中的凝血酶進(jìn)行特異結(jié)合,并進(jìn)而抑制凝血酶活性,不需要借助其他輔助凝血因子從而發(fā)揮直接的抗凝作用。

相較于肝素,比伐蘆定發(fā)揮作用時(shí)因?yàn)椴恍枰c抗凝血酶Ⅲ結(jié)合,不引起血小板Ⅳ因子的抵抗。

以冠心病抗凝為例,肝素使用會(huì)影響患者的正常凝血功能,除了會(huì)導(dǎo)致出血外,還會(huì)導(dǎo)致血小板減少等嚴(yán)重問(wèn)題,但是比伐蘆定則不會(huì)帶來(lái)這些隱患。

比伐蘆定的作用機(jī)制也決定了其與眾不同的藥代參數(shù)。比伐蘆定具有很短的半衰期時(shí)間約為25min,達(dá)峰血藥濃度時(shí)間約為5min,血漿清除率高,清除途徑由蛋白水解和腎臟代謝兩者完成,約80%的藥物需要進(jìn)行蛋白水解代謝。

與“簡(jiǎn)單高效”的比伐蘆定相比,肝素這類(lèi)藥物在經(jīng)皮下注射后會(huì)在 30min至 60min內(nèi)起效,但在大量靜脈注射后會(huì)有50%可以原形排出,這也就導(dǎo)致在肝素的使用過(guò)程中,通常會(huì)遇到第一劑量使用后的ACT檢測(cè)不達(dá)標(biāo),也相應(yīng)需要補(bǔ)充劑量。

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