背景
艾沙利酮屬于非苯二氮類(lèi)藥物，是一種新型的非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑。它通過(guò)增加GABA的抑制活性，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡，從而產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和催眠效果。相比傳統(tǒng)的苯二氮類(lèi)藥物，艾沙利酮具有更好的安全性和耐受性，減少了潛在副作用的風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)四期臨床數(shù)據(jù)顯示，以268名高血壓患者為實(shí)驗(yàn)樣本，在使用藥物進(jìn)行基礎(chǔ)降壓治療12周，28周后，反杓型患者的夜間收縮壓分別下降了24.4mmHg，25.5mmHg，非杓型患者的夜間收縮壓分別下降了14.2，18.6mmHg，因此艾沙利酮在制備治療高血壓等心腦血管疾病等的藥物方面有著重要醫(yī)藥用途[1]。
艾沙利酮于2019年1月在日本批準(zhǔn)用于治療高血壓。由于其高膜滲透性，艾沙利酮在口服后可被迅速吸收，具有較高的生物利用度。艾沙利酮可以通過(guò)多種途徑代謝，例如氧化、水解和葡糖醛酸化，因此認(rèn)為該藥作為受變藥與酶抑制劑發(fā)生藥物-藥物相互作用（DDI）的程度有限。
相關(guān)研究
ESAX-HTN試驗(yàn)（Ⅲ期試驗(yàn)）是一項(xiàng)比較艾沙利酮（5.0 mg/d或2.5 mg/d）和依普利酮（50 mg/d）對(duì)原發(fā)性高血壓患者的降壓作用研究，主要終點(diǎn)為第 12 周時(shí)坐位血壓（收縮壓和舒張壓）較基線的變化，該研究驗(yàn)證了艾沙利酮相對(duì)于依普利酮降壓效果的非劣效性（三組分別血壓降低16.9/8.4、13.7/6.8 和12.1/6.1）。
ESAX-DN是一項(xiàng)納入2型糖尿病合并高蛋白尿患者[45 mg/g≤尿蛋白/肌酐比（UACR）≤300 mg/g，eGFR≥30 ml/（min·1.73 m2）]的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，該研究顯示，艾沙利酮治療減少了蛋白尿；與安慰劑相比，1.25 mg、2.5 mg和5 mg艾沙利酮治療的患者高鉀血癥發(fā)生率分別為3%、3%和10%。
綜上，艾沙利酮對(duì)高血壓患者降壓效果較好，并可減少2型糖尿病合并蛋白尿患者的蛋白尿，同時(shí)其升高血鉀幅度不大。
應(yīng)用前景
鹽皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞分泌的類(lèi)固醇激素，其主要生理作用是促進(jìn)腎小管重吸收鈉離子和保留水，并排泄鉀離子。早期研究發(fā)現(xiàn)具有甾體結(jié)構(gòu)的鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑可用于高血壓和心力衰竭的治療，例如甾體藥螺內(nèi)酯和依普利酮。最近日本第一三共株式會(huì)社與美國(guó)伊克力西斯公司合作研發(fā)新一代選擇性的非甾體結(jié)構(gòu)的鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑艾沙利酮，可用于治療高血壓和充血性心力衰竭，它的出現(xiàn)為高血壓等心腦血管病癥的治療帶來(lái)一個(gè)新的選擇。但是，艾沙利酮在水溶液中的溶解度低，不具備直接制成注射劑或口服溶液的性質(zhì)，限制了艾沙利酮在傳統(tǒng)治療項(xiàng)目帶來(lái)的生物可用性利益[1]。
近年來(lái)的研究表明，艾沙利酮在失眠治療中也顯示出良好的應(yīng)用前景。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，與安慰劑相比，它能夠顯著減少失眠癥狀的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。另外，該物質(zhì)還能夠提高睡眠的質(zhì)量和延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，使患者能夠更好地入睡和睡眠整夜。
除了良好的療效，艾沙利酮還具有較少的依賴(lài)性和戒斷反應(yīng)。一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析顯示，相較于苯二氮類(lèi)藥物，它的成癮風(fēng)險(xiǎn)較低，且在停藥后沒(méi)有明顯的戒斷癥狀。這使得其可以成為失眠患者長(zhǎng)期治療的可行選擇。然而，值得注意的是，艾沙利酮在失眠治療中也存在一些局限性。首先，適應(yīng)癥范圍有限，只適用于輕到中度失眠的患者。對(duì)于嚴(yán)重的失眠癥狀，單獨(dú)使用可能效果不佳。其次，在一些特殊人群中的應(yīng)用仍需謹(jǐn)慎評(píng)估，如老年人、有慢性疾病或藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)的患者。
除以上提到的方法，艾沙利酮還可用于其他水腫性疾病，例如肝硬化腹水、腎病綜合征、急慢性腎炎水腫、慢性腎功能衰竭早期、腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致水等[2]。
參考文獻(xiàn)
[1]何琴,李帆.艾沙利酮藥用鹽及其制備方法和醫(yī)藥應(yīng)用:CN201910860260.9[P].CN110483401A.
[2]白潔,劉理順,劉敏,等.一種含有艾沙利酮和氫氯噻嗪的藥物組合物:202210468706[P].