簡介

作為一種非常重要的有機(jī)化工中間體，3-氯苯甲醚在工業(yè)助劑、農(nóng)藥、染料和醫(yī)藥等領(lǐng)域具有非常廣泛的應(yīng)用。此外，該類化合物在合成藥物方面具有其他基團(tuán)或官能團(tuán)不可替代的作用，因此在醫(yī)藥研究中是一個熱點領(lǐng)域[1]。

合成

圖1 3-氯苯甲醚的合成路線

將MCM-41-L-脯氨酸-CuCl（0.05 mmol）和NCS（0.5 mmol）加入芳基硼酸（0.5 mmol）的乙腈（2 mL）溶液中。將反應(yīng)混合物在80°C下攪拌24小時，然后冷卻至室溫。用EtOAc（15mL）稀釋混合物并過濾。用丙酮（3x5 mL）和甲醇（2x5 mL）洗滌MCM-41-L-脯氨酸-CuCl催化劑。在下次運(yùn)行中重復(fù)使用。用1N HCl、1N NaOH和鹽水洗滌有機(jī)層。用MgSO4干燥并在減壓下除去溶劑。用硅膠快速柱色譜法純化殘留物，得到產(chǎn)物 3-氯苯甲醚。合成路線如圖1所示。

圖2 3-氯苯甲醚的合成路線

在強(qiáng)制空氣通過反應(yīng)溶液的情況下進(jìn)行反應(yīng)。在室溫下加入3-氯硝基苯（47.3克）在甲苯（60毫升）中的溶液NaOMe粉末（19.4克）、固體KOH粉末（33.6克，0.51摩爾）和溴化四丁基銨（12.3克，0.038摩爾）。在50°C下劇烈攪拌非均質(zhì)混合物2小時。冷卻混合物。用水洗滌混合物以除去無機(jī)化合物，然后進(jìn)行相分離。用HCl水溶液洗滌有機(jī)相以除去溴化四丁基銨。用水清洗剩余的產(chǎn)品。在真空下蒸餾有機(jī)相。得到產(chǎn)物 3-氯苯甲醚。合成路線如圖2所示。

圖3 3-氯苯甲醚的合成路線

將裝有聚四氟乙烯涂層的橢圓形磁力攪拌棒（8×5 mm）的8 mL玻璃小瓶（T-14 mm，高50 mm）裝入Ni-phen@TiO2-800（10-40毫克）。用帶有硅膠隔膜的塑料螺帽密封容器。用26號注射器針（0.45×12 mm）刺穿硅膠隔膜。通過微型注射器向混合物中加入芳基氯化物（70μL，0.5 mmol）和三乙胺（70-140μL，0.5-2.0 mmol，1.0-2.0當(dāng)量）。向混合物中加入去離子水（1mL）和甲醇（1ml）。將小瓶放入一個小鋁板中。將小瓶轉(zhuǎn)移到300毫升的鋼制高壓釜中。密封后，將高壓釜放入一個大的鋁制加熱塊中。用氫氣（在5-10巴下）吹掃混合物3次。用氫氣（10-30巴）對高壓釜加壓。加熱混合物（30-60°C），同時充分?jǐn)嚢瑁?00 rpm）。18小時后，將高壓釜從大鋁塊中取出。在水浴中將混合物冷卻至室溫。排出剩余的氫氣。從高壓釜中取出裝有反應(yīng)產(chǎn)物的小瓶。向粗反應(yīng)混合物中加入正十六烷（100μL，內(nèi)標(biāo)）。向粗反應(yīng)混合物中加入乙酸乙酯（6mL）。將所得混合物劇烈攪拌30秒。通過離心分離固體催化劑得到產(chǎn)物 3-氯苯甲醚。合成路線如圖3所示。

參考文獻(xiàn)

[1]馮桂學(xué),陳燕,孫韶華等. 3-氯苯甲醚的合成 [J]. 中國給水排水, 2022, 38 (13): 78-82. DOI:10.19853/j.zgjsps.1000-4602.2022.13.013

[2]Leonard, David K. ; et al. A Convenient and Stable Heterogeneous Nickel Catalyst for Hydrodehalogenation of Aryl Halides Using Molecular Hydrogen. ChemSusChem (2022), 15(5), e202102315.