介紹
3-氯苯甲醚（3-Chloroanisole），是一種無(wú)色透明液體，具有辛辣的氣味。結(jié)構(gòu)上含有氯原子和醚鍵，可以發(fā)生取代反應(yīng)。
圖一 3-氯苯甲醚
合成
將3-氯溴苯（19.2g，0.1摩爾）溶解在甲醇鈉（0.4摩爾）的甲醇（100ml）溶液中，用氮?dú)鉀_洗該反應(yīng)混合物。加入甲酸甲酯（3.6克，0.06摩爾），然后加入溴化亞銅（2.9克，0.02摩爾）。將所得懸浮液回流9小時(shí)，直至通過(guò)TLC判斷反應(yīng)完全。將粗反應(yīng)混合物酸化，并萃取到乙酸異丙酯中。在20°C下蒸發(fā)除去溶劑，得到淡黃色液體3-氯苯甲醚（14.1 g；99%），其紅外光譜與Aldrich目錄中記錄的真實(shí)3-氯苯甲醚的紅外光譜相同。GLC分析顯示有一個(gè)產(chǎn)物峰，其保留時(shí)間高于起始材料（Bentone/OVI，180°）。GC-MS顯示沒(méi)有檢測(cè)到3-溴苯甲醚，只有極少量的二甲基間苯二酚[1]。
圖二 3-氯苯甲醚的合成
應(yīng)用
3-氯苯甲醚在化學(xué)合成領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用，可以作為引發(fā)劑、溶劑、表面活性劑和催化劑的原料，例如3-甲氧基-N-甲基-N-苯基苯胺。
將NaOtBu（577mg，6.0mmol）加入干燥的圓底燒瓶中，在120°C下在Ar下攪拌固體12小時(shí)。加入二甘醇二甲醚（7mL），所得懸浮液依次用N-甲基苯胺（306μg，3.0mmol）、3-氯苯甲醚（365μl，3.0mmol）和40Pd（OAc）2（14mg，0.06mmol）和配體364b（28mg，0.06mmol）在二甘醇甲醚（2mL）中的懸浮液處理。在120°C下攪拌3天后，將反應(yīng)混合物通過(guò)硅膠床，用MeOH洗滌殘余物。將濾液真空蒸發(fā)至干，得到638mg（定量）黃色固體化合物3-甲氧基-N-甲基-N-苯基苯胺，熔點(diǎn)67°C[2]。
在氮?dú)鈿夥障拢瑢OtBu（102.1 mg，1.3當(dāng)量）和一定量的絡(luò)合物（10-50μL，0.01-0.05 mol%，由5.0 mg絡(luò)合物在1.0 mL二氯甲烷中制備）加入Schlenk反應(yīng)管中。將管密封，并在減壓下移除通風(fēng)口。然后依次加入甲苯（1.0 mL）、胺（0.84 mmol）和3-氯苯甲醚（0.70 mmol）。在指定溫度下劇烈攪拌混合物6-24小時(shí)。然后在減壓下除去溶劑，殘余物通過(guò)硅膠快速柱色譜法純化，得到相應(yīng)產(chǎn)物3-甲氧基-N-甲基-N-苯基苯胺[3]。
圖三 3-氯苯甲醚的應(yīng)用
參考文獻(xiàn)
[1](GB) J R B .Process for substitution of aromatic organic compounds[P].US19830504095,1985-1-22.
[2]Wittel B ,Vogel T ,Scharl H , et al.Biphenyl Sulfonic Acid Ligands for Catalytic C-N Cross Coupling of Aryl Halides with Anilines and Secondary Amines[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry,2018,26(15):4583-4593.
[3]Mao Z Z ,Ting Y X ,Xiong L S .Synthesis of N-heterocyclic carbene-Pd(II)-5-phenyloxazole complexes and initial studies of their catalytic activity toward the Buchwald-Hartwig amination of aryl chlorides[J].Journal of Organometallic Chemistry,2021,(prepublish):121683-.