白樺脂醇(Betulin, BE)是一種豐富存在于樺樹(Betulaceae sp.)外樹皮中的五環(huán)三萜和次生代謝產(chǎn)物，具有廣泛的生物學(xué)和藥理學(xué)特性，其中抗癌和化學(xué)預(yù)防活性最受關(guān)注。在這種情況下，白樺脂醇及其天然和合成衍生物對癌細(xì)胞起特異性作用，對正常細(xì)胞具有低細(xì)胞毒性。雖然白樺脂醇的抗腫瘤作用機(jī)制尚不清楚，但研究者已經(jīng)通過一些實(shí)驗(yàn)證明了它的抗腫瘤效果。

天然產(chǎn)物的抗癌作用

來源于天然植物的化合物的使用被認(rèn)為是治療人類腫瘤疾病的一個(gè)有趣的方面。天然植物源物質(zhì)由于在自然界中普遍存在而相對容易獲得，似乎構(gòu)成了一組有前途的抗癌或化學(xué)預(yù)防劑，并在開發(fā)治療幾種人類癌癥的藥物或補(bǔ)充劑方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用。在1981年至2006年間，所有商業(yè)銷售的抗癌藥物中，被歸類為合成藥物的不超過22.2%。

目前臨床上應(yīng)用最多的從植物中提取的抗癌藥物是紫杉烷(包括從短葉紅豆杉中分離的紫杉醇)和長春花生物堿。此外，這些物質(zhì)的許多衍生物已被合成。

白樺脂醇的抗癌效果^[1]

白樺脂醇已被證明通過抑制癌細(xì)胞的生長而引發(fā)抗癌特性。它的細(xì)胞毒性和抗增殖潛能已經(jīng)在幾種已建立的癌細(xì)胞系、原代腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)物和癌癥異種移植模型中進(jìn)行了研究。

根據(jù)不同的癌細(xì)胞類型，白樺脂醇顯示出不同范圍的抗增殖活性，從對人紅白血病細(xì)胞系(K562)的弱抑制到對人神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(SK-N-AS)的強(qiáng)抑制，其中效果最為明顯。此外，白樺脂醇還被發(fā)現(xiàn)對從卵巢癌、宮頸癌和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腫瘤樣本中分離的原發(fā)癌細(xì)胞培養(yǎng)物表現(xiàn)出顯著的細(xì)胞毒性，其IC50值范圍為2.8至3.4 μM，與已建立的細(xì)胞系相比，顯著降低。

此外，白樺脂醇也被證明對人體消化系統(tǒng)內(nèi)的癌癥具有抗增殖活性。在21.09 μM和18.74 μM濃度下，白樺脂醇對胰腺癌(EPP85-181)和人胃癌(EPG85-257)細(xì)胞系的增殖抑制率分別為50%。另一種胃癌細(xì)胞系MGC-803在濃度為20 μM時(shí)的增殖抑制率分別為43.7%和45.1%。白樺脂醇已被研究其對人結(jié)直腸癌、DLD-1、HT-29、Col2和SW707細(xì)胞的抗增殖潛力。它對細(xì)胞增殖的抑制作用高度依賴于細(xì)胞系。DLD-1和HT-29結(jié)腸癌細(xì)胞的BE IC50值相當(dāng)，分別為6.6 μM和4.3 μM，遠(yuǎn)低于Col2細(xì)胞的IC50值45.2 μM和SW707細(xì)胞的IC50值51.7 μM。相反，白樺脂醇對HT-29細(xì)胞無效，IC50值高于250 μM。

由于白樺脂醇對癌細(xì)胞具有多靶點(diǎn)活性，可與常用化療藥物聯(lián)合使用，協(xié)同作用有助于消滅包括耐藥細(xì)胞在內(nèi)的癌細(xì)胞。它應(yīng)用于癌癥治療的另一種新方法可能是其與各種配體的化學(xué)修飾，從而獲得對腫瘤細(xì)胞的增強(qiáng)細(xì)胞毒性，比母體化合物具有更好的溶解度和生物利用度。因此，白樺脂醇已被嘗試用作合成具有更好抗癌和藥代動力學(xué)性質(zhì)的新型白樺脂醇衍生物的前體。

參考文獻(xiàn)

[1] Comprehensive Review on Betulin as a Potent Anticancer Agent. doi:10.1155/2015/584189