背景技術(shù)
3,4-二羥基苯乙酸又稱為高兒茶酸(I)，在植物中以游離或聚合的形式存在，是酚酸類主要成分之一。它還是重要的生化檢測試劑，在生物化學(xué)方面的研究和應(yīng)用一直非?；钴S。具有此結(jié)構(gòu)的化合物顯示出較多的生理活性，如抗氧化、抗菌、抗病毒、保肝、治療中樞神經(jīng)性疾病、抑制環(huán)氧酶及酯氧酶的活性等，是羥基酪醇及3，4二羥基苯乙醛等化合物合成的重要中間體，近年來在藥物研究方面應(yīng)用的報道很多，需求較大。迄今為止，關(guān)于3,4-二羥基苯乙酸的來源報道不多，生物合成所需周期較長，收率低，費用高。
合成方法
1、3,4-亞甲基二氧芐醇(2)的合成
將60g(0.4mol)胡椒醛(1)，37%甲醛水溶液48mL和80mL甲醇混合，攪拌下滴加入48g(溶于48mL水中，1.2mol)氫氧化鈉，此時溫度升高，加熱，使內(nèi)溫保持在50℃左右，攪拌反應(yīng)，待溫度降低時水浴加熱，溫度不超過50℃。用TLC檢測反應(yīng)，大約7h，反應(yīng)完全。冷卻，在上述反應(yīng)混合液中加入120mL水，用乙醚提取4次，合并醚提取液，水洗兩次后，用無水硫酸鈉干燥2h，濾除硫酸鈉，濾液減壓濃縮，得到60.3g白色結(jié)晶狀固體2，產(chǎn)率99.2%。
2、3,4-亞甲基二氧芐氯(3)的合成
將169.2g(1.11mol)化合物2與272mL濃鹽酸混合，激烈攪拌，固體溶解。反應(yīng)2h后，分層，水相用乙醚萃取兩次，合并有機相和乙醚萃取液，用水，飽和的NaHCO3和飽和食鹽水洗后，用無水硫酸鈉干燥2h。濾除硫酸鈉，溶液蒸去乙醚得淺黃色液體，再用油泵減壓蒸餾，收集100~102℃/0.67kPa餾分，得180.1g目標(biāo)化合物3，產(chǎn)率95%。
3、3,4-亞甲基二氧芐腈(4)的合成
在反應(yīng)瓶中加入25.4g(0.52mol)氰化鈉，66.3g水，攪拌溶解后，加入十六烷基三甲基溴化銨2.357g，再緩慢加入88.9g(0.52mol3,4-亞甲基二氧芐氯的苯溶液，加熱攪拌回流9h(TLC跟蹤反應(yīng))。反應(yīng)畢，靜置，分出有機層，水層用苯提取數(shù)次，合并有機層，水洗，水洗液再用乙醚提取數(shù)次，合并所有有機層，回收乙醚后，減壓蒸餾。收集b.p.130~190℃/133.3Pa的餾分，得71.8g化合物4，產(chǎn)率85.9%。
4、3,4亞甲基二氧苯乙酸(5)的合成
在反應(yīng)瓶中加入119g(0.68mol)化合物4，71.09g(1.78mol)氫氧化鈉和210mL水的溶液，攪拌下加入70mL1-乙氧基-2-甲氧基乙烷作為溶劑，加熱攪拌回流4.5h。反應(yīng)畢，冷卻，加入水190mL，讓生成的鈉鹽充分溶解，用乙醚提取數(shù)次棄去，水層用10%鹽酸調(diào)至pH1~2，析出白色固體，冷卻至10℃以下，過濾，得104.8g化合物5粗品，產(chǎn)率85.6%。
5、3,4-二羥基苯乙酸(I)的合成
在反應(yīng)瓶中加入7.2g(0.04mol)化合物5及25.0g(0.12mol)五氯化磷混合均勻，攪拌回流3h，反應(yīng)結(jié)束，先蒸去大部分的三氯氧磷及三氯化磷等低沸點的液體，再水泵減壓蒸餾，反應(yīng)瓶中為半固體狀物質(zhì)。加入90%丙酮水溶液50mL，在氮氣保護下回流3h。減壓蒸去溶劑，用100mL乙酸乙酯溶解，依次用50mL水洗兩次，飽和的碳酸氫鈉溶液50mL洗，飽和食鹽水50mL洗，然后用無水硫酸鈉干燥2h后，硅膠柱層析(洗脫劑:V氯仿:V甲醇:V乙酸=20:1:0.1)得白色固體3,4-二羥基苯乙酸4.4g，產(chǎn)率65%，m.p.124~125℃。
參考文獻
[1]但飛君,田瑛,董俊興. 3,4-二羥基苯乙酸的合成[J]. 化學(xué)試劑,2005,27(10):623-624. DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2005.10.017.