基本信息
2-胺基乙酸乙酯，英文名：Ethyl glycinate，CAS號(hào)：459-73-4，分子量：103.120，密度;1.0±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：109.5±13.0°C at 760 mmHg，分子式：C4H9NO2，熔點(diǎn)：95.5°C，閃點(diǎn)：-14.4±17.4°C，蒸汽壓：24.7±0.2 mmHg at 25°C，為黃色油狀物。
制備方法
步驟一：將甘氨酸(300g，4mol)的乙醇(1500mL)混懸液在-5℃下滴加SOCl2，加入完成后，加熱回流攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物冷卻至0℃，加入甲基叔丁基醚(500mL)。將得到的懸浮液過濾，濾餅用甲基叔丁基醚洗滌，真空干燥，得到純凈的化合物甘氨酸乙酯鹽酸鹽(482g, 86.7%)為白色固體。
步驟二：在室溫下，往甘氨酸乙酯鹽酸鹽氯仿(15ml)懸浮液(71.6mmol)中滴加三乙胺溶液(71.6mmol)。得到的反應(yīng)混合物在相同溫度下攪拌6小時(shí)，然后加熱回流1小時(shí)。反應(yīng)混合物冷卻至室溫，在減壓下除去溶劑，得到2-胺基乙酸乙酯原料粗品。用乙醚(3×25ml)提取后過濾。濾液用乙醚(2×10ml)洗滌。過濾后的溶液在真空中濃縮，得到純的黃色油狀物2-胺基乙酸乙酯7.09g，收率96%。
應(yīng)用案例
1、專利CN201810863768.X中針對(duì)鹽酸莫西沙星中間體3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯合成方法存在流程復(fù)雜、環(huán)境危害大、安全性低且收率低的技術(shù)問題，提出了采用2-胺基乙酸乙酯與丙烯酸乙酯為起始原料，減少了芐胺作為原料，后續(xù)過程還脫芐的步驟，大大簡化了制備3-(3-氯丙基)-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的工藝過程，有效避免對(duì)生態(tài)環(huán)境及人身體健康的危害，反應(yīng)過程安全，更加符合國家環(huán)保要求，且總體收率大幅提高，收率≥50%[2]。
2、專利CN107954886A公開了制備腦啡肽酶抑制劑沙庫必曲中間體的方法，以2-胺基乙酸乙酯和二苯甲酮為起始原料經(jīng)三步反應(yīng)得到沙庫必曲中間體(R)-2-聯(lián)苯基甲基甘氨酸乙酯。該方法通過化學(xué)選擇形成手性產(chǎn)物，條件溫和、成本更低、更適合工業(yè)化應(yīng)用，為沙庫必曲或者抗心衰藥物Entresto提供了重要的原料來源保障[3]。
參考文獻(xiàn)
[1]Rashamuse, Thompho J.; Njengele, Zikhona; Coyanis, E. Mabel; Sayed, Yasien; Mosebi, Salerwe; Bode, Moira L.(2020). Design, synthesis and biological evaluation of novel 2-(5-aryl-1H-imidazol-1-yl) derivatives as potential inhibitors of the HIV-1 Vpu and host BST-2 protein interaction. European Journal of Medicinal Chemistry, 190(), 112111–. doi:10.1016/j.ejmech.2020.112111
[2]江蘇八巨藥業(yè)有限公司. 一種制備3-（3-氯丙基）-4-氧代吡咯烷-1-羧酸乙酯的方法:CN201810863768.X[P]. 2018-11-23.
[3]臨沂齊澤醫(yī)藥技術(shù)有限公司. 一種制備抗心衰腦啡肽酶抑制劑沙庫必曲中間體的方法:CN201711319682.2[P]. 2018-04-24.